Primera terapia dirigida de amplio espectro RAS

El 26, 2026, la FDA de EE. UU. otorgó la aprobación completa a Rasonque (principio activo: daraxonrasib) desarrollado por Revolution Medicines (RVMD). La indicación es para pacientes adultos con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico que han recibido al menos una terapia sistémica previa o para quienes la terapia sistémica multiagente es difícil. Es una terapia oral de una vez al día en la etapa aprobada. Daraxonrasib es un inhibidor de triple complejo, no covalente, selectivo para RAS(ON) y multiselectivo que bloquea la unión entre las proteínas activas de tipo silvestre y mutantes RAS y los efectores downstream. Puede utilizarse sin un diagnóstico complementario, independientemente del estado de mutación de RAS, ofreciendo una población de pacientes más amplia que las terapias de precisión existentes limitadas a mutaciones específicas de KRAS.

Un ensayo de Fase 3 que cambió la supervivencia

La aprobación se basó en el ensayo global de Fase 3 RASolute 302 (NCT06625320), que asignó aleatoriamente a 500 adultos con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico previamente tratado para recibir daraxonrasib 300mg o quimioterapia citotóxica a elección del investigador. La mediana de supervivencia global en la población total de pacientes fue de 13.2 meses frente a 6.7 meses, con un cociente de riesgos de 0.40, lo que indica una reducción del 60% en el riesgo de muerte (p < 0.0001). La mediana de supervivencia libre de progresión también mejoró a 7.2 meses frente a 3.6 meses, con un cociente de riesgos de 0.49. El tiempo hasta el deterioro de la calidad de vida fue de 5.7 meses frente a 2.6 meses, y el tiempo hasta el empeoramiento del dolor fue de 9.2 meses frente a 3.8 meses, demostrando tanto la extensión de la supervivencia como la reducción de la carga de los síntomas.

Revisión acelerada e implicaciones comerciales

La FDA otorgó a Rasonque las designaciones de Terapia Innovadora (Breakthrough Therapy) y Medicamento Huérfano (Orphan Drug), y aplicó la Revisión Prioritaria y un Cupón de Revisión Prioritaria Nacional, lo que resultó en una aprobación 6.5 meses antes del plazo establecido por la Ley de Tarifas de Usuarios de Medicamentos Recetados (PDUFA). A partir del día de la aprobación, las recetas en Estados Unidos estuvieron disponibles tras una selección del Cupón de Prioridad Nacional en octubre 2025 y el inicio de un Programa de Acceso Expandido en mayo 2026. No se llevó a cabo ninguna votación de un comité asesor. La EMA está realizando una revisión por fases bajo su iniciativa Oncology Medicines Pathfinder, otorgó la designación de Medicamento Huérfano e incluyó la solicitud en el sistema de revisión conjunta internacional Project Orbis. Esta vía significa más que una simple aprobación temprana: marca la transición de Revolution Medicines de una empresa biotecnológica en etapa de investigación a una empresa en etapa comercial con su propio producto comercializado.

Panorama del mercado y el entorno competitivo

El mercado mundial de tratamientos para el cáncer de páncreas se estimó en aproximadamente USD 3.45 mil millones en 2025, con alrededor de 67,000 nuevos casos de cáncer de páncreas diagnosticados anualmente en EE. UU., de los cuales 90–95% son adenocarcinoma ductal pancreático. El estándar actual de primera línea incluye FOLFIRINOX, gemcitabina más nab-paclitaxel, o NALIRIFOX (Onivyde, basado en irinotecán liposomal). Las terapias de segunda línea suelen incluir Onivyde, 5-FU, leucovorina o regímenes basados en gemcitabina. Rasonque compite directamente con estas quimioterapias intravenosas, pero ofrece diferenciación mediante la administración oral, una amplia inhibición de RAS y la mejora de la supervivencia global. Los futuros factores competitivos incluyen el inhibidor G12D zolodarnasib de Revolution Medicines de Fase 1/2 KRAS, y los ensayos RASolute de Fase 3 303 y 304 que evalúan daraxonrasib en entornos metastásicos de primera línea y adyuvantes, con la expansión del mercado dependiendo del éxito de estos ensayos posteriores.