El Hospital Huashan inicia un ensayo clínico para lograr la cura funcional de la hepatitis B crónica mediante la administración secuencial de ASO/siRNA seguido de Pegasys
Antecedentes del estudio de administración secuencial para la cura funcional de la hepatitis B
Los tratamientos estándar actuales (SoC) para la hepatitis B crónica (CHB), como Viread (tenofovir disoproxil fumarato) y otros análogos de nucleósidos, suprimen el virus pero no eliminan por completo el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), lo que resulta en una tasa de cura funcional de solo 1-9%. En consecuencia, se está llevando a cabo activamente el desarrollo de terapias de próxima generación dirigidas a RNA, como bepirovirsen (Bepirovirsen, ASO) y elebsiran (Elebsiran, ARNip), que bloquean directamente la producción de proteínas virales. Sin embargo, la terapia con RNA por sí sola plantea preocupaciones sobre la recurrencia tras la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, la terapia secuencial con Pegasys (Pegasys, peginterferón alfa-2a), que estimula una respuesta inmunitaria e induce la formación de anticuerpos, está surgiendo como una alternativa. El ensayo clínico SPHERE (NCT06923280), dirigido por el Hospital Huashan de la Universidad Fudan en China, tiene como objetivo establecer este nuevo paradigma de terapia combinada.
Diseño del ensayo SPHERE y estrategia de tratamiento específica para cada paciente
Este estudio es un ensayo iniciado por el investigador (IIT) realizado en 72 pacientes que han recibido terapia dirigida a RNA al menos una vez y han experimentado una reducción significativa (≥ 1 log10 IU/mL) en los niveles de HBsAg en comparación con el valor basal, pero no han logrado una cura completa. En la Fase 1 (0-48 semanas), los pacientes se asignan aleatoriamente a un grupo de administración inmediata de Pegasys 180 ug una vez por semana (Grupo A) o a un grupo de administración retrasada con un período de observación de 24 semanas (Grupo B) para evaluar el impacto del momento del tratamiento. En la Fase 2 (48-96 semanas), se adopta un diseño adaptativo, donde los pacientes que no han logrado la eliminación de HBsAg reciben administración adicional de Pegasys o ven extendido su período de observación. Esta estrategia tiene como objetivo determinar con precisión el momento óptimo de la intervención basándose en la tasa de recuperación inmunológica individual de cada paciente, maximizando así la eficacia del tratamiento.
Necesidades insatisfechas en el mercado global de la hepatitis B y valor comercial
El mercado global de los tratamientos para la hepatitis B crónica se estima en aproximadamente $3.93 mil millones en 2025 y se proyecta que crecerá hasta alcanzar los $4.74 mil millones para 2030, impulsado por la aparición de nuevos fármacos dirigidos a la cura funcional. Las principales compañías farmacéuticas globales, incluidas Gilead y GSK, compiten ferozmente por obtener una posición líder en el mercado de la cura funcional. En este proceso, las terapias que mejoran la adherencia del paciente y acortan la duración del tratamiento son diferenciadores clave. Pegasys ha sido aprobado por la FDA desde 2005 y cuenta con un perfil de seguridad comprobado. Si se demuestra su eficacia en la administración secuencial con nuevos fármacos, también podría aumentar la tasa de éxito clínico y el valor de mercado de los pipelines de próxima generación RNA que están en desarrollo.
Cambio hacia un nuevo paradigma de estándar de atención e implicaciones regulatorias
GSK's bepirovirsen ya ha recibido la designación Fast Track de la FDA y actualmente se encuentra en un ensayo clínico global de Fase 3. Se espera que los resultados de este ensayo sirvan como un hito crucial en el establecimiento de directrices post-comercialización para la aprobación y prescripción de terapias RNA. Si la administración secuencial de interferón mejora significativamente la depuración de HBsAg y las tasas de seroconversión, podría marcar el inicio de una era de terapia finita para los pacientes con hepatitis B que anteriormente debían tomar medicación de por vida. Es probable que las agencias reguladoras también adopten criterios de evaluación clínica más favorables para las terapias combinadas y secuenciales que inducen la curación completa de enfermedades crónicas.
Con la expectativa de que el mercado global de tratamientos para la hepatitis B crónica crezca de $3.93 mil millones en 2025 a $4.74 mil millones en 2030, la administración secuencial de agentes dirigidos a RNA e inmunomoduladores para aumentar las tasas de curación funcional se ha convertido en un tema de investigación clave en la industria. Este estudio, que se dirige a pacientes con niveles de HBsAg reducidos en ≥ 1 log10 IU/mL tras un tratamiento previo y administra el ya aprobado Pegasys (Pegasys, peginterferon alfa-2a) para determinar el momento óptimo de intervención, proporcionará datos directos para la estrategia de comercialización del bepirovirsen de GSK (Fase 3) y el elebsiran de Vir Biotechnology (Fase 2), así como otros proyectos en desarrollo de seguimiento. A corto plazo, se espera demostrar la posibilidad de controlar el rebote inmunológico que ocurre tras la interrupción de la terapia con RNA, proporcionando así evidencia clínica para una terapia finita. A medio y largo plazo, redefinirá el panorama competitivo de las carteras de combinaciones de próxima generación entre las compañías farmacéuticas globales y revolucionará el paradigma de prescripción del estándar de atención (SoC) actual de análogos de nucleósidos, que anteriormente requería medicación de por vida, creando así importantes efectos dominó regulatorios y comerciales en todo el ecosistema farmacéutico.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)