El fármaco de Astellas contra el cáncer gástrico dirigido a CLDN18.2, 'Vyloy', obtiene la autorización final de comercialización de la Comisión Europea
Primera autorización europea para la terapia dirigida contra CLDN18.2
Astellas Pharma (4503.T) ha obtenido la autorización de comercialización definitiva de la Comisión Europea (CE) para su nuevo fármaco anticuerpos de primera generación (First-in-Class), Vyloy (principio activo: zolbetuximab). Esta aprobación está indicada para el tratamiento de primera línea en pacientes adultos con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (GEJ) localmente avanzado, irresecable o metastásico, que sean positivos para CLDN18.2 y negativos para HER2. La decisión se formalizó dos meses después de la opinión positiva del Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), y se considera un resultado clave de la adquisición de Ganymed por parte de Astellas por 1.280 millones de euros en 2016.
Mejora de la supervivencia mediante ensayos clínicos de fase 3 a gran escala (SPOTLIGHT·GLOW)
En el estudio global de fase 3 SPOTLIGHT, base de la aprobación, el grupo de Vyloy combinado con mFOLFOX6 mostró una mediana de supervivencia libre de progresión (mPFS) de 10,61 meses frente a 8,67 meses en el grupo placebo (HR 0,75, p=0,0066), y una mediana de supervivencia global (mOS) de 18,23 meses frente a 15,54 meses (HR 0,75, p=0,0053), reduciendo significativamente el riesgo de muerte en un 25%. En el ensayo de fase 3 GLOW, con una combinación de quimioterapia diferente, el grupo de Vyloy con CAPOX registró una mPFS de 8,21 meses frente a 6,80 meses (HR 0,687, p=0,0007) y una mOS de 14,39 meses frente a 12,16 meses (HR 0,771, p=0,0118), demostrando un beneficio de supervivencia consistente. Esto establece un nuevo estándar de tratamiento que prolonga claramente la supervivencia en el entorno de la terapia de primera línea para el cáncer de estómago avanzado, que anteriormente dependía únicamente de la quimioterapia citotóxica.
Paradigma de medicina de precisión para el cáncer gástrico HER2 negativo y captura de la población diana
Dado que aproximadamente el 38% de todos los adenocarcinomas gástricos y de la unión gastroesofágica se clasifican como positivos para CLDN18.2, Vyloy ha captado una demanda médica insatisfecha de gran magnitud. Ofrece una alternativa terapéutica dirigida eficaz para la mayoría de los pacientes que no se beneficiaban del tratamiento dirigido HER2 positivo con Herceptin, así como para aquellos con respuestas limitadas a la monoterapia o combinación de inhibidores de puntos de control inmunitario. Con la aprobación del dispositivo de diagnóstico complementario (CDx) VENTANA CLDN18 RxDx de Roche, se espera que se establezca rápidamente en la práctica clínica europea un sistema de selección de biomarcadores basado en la oncología de precisión.
Salto de bloquebuster y aseguramiento de la competitividad comercial global
Esta aprobación europea, que sigue a la aprobación del PMDA japonés en marzo de 2024, conducirá a la aprobación de la FDA estadounidense en octubre, convirtiéndose en un punto de apoyo para dominar los tres principales mercados farmacéuticos globales. Astellas presenta las ventas máximas anuales (Peak Sales) de Bayre entre 100.000 y 200.000 millones de yenes (aproximadamente 700 millones a 1.400 millones de dólares), posicionando su próxima generación de pipeline para cubrir el vacío dejado por la expiración de la patente de su medicamento principal, Xtandi. Teniendo en cuenta que los ADC de CLDN18.2 de nuevos competidores, como AstraZeneca (AZD0901) y BMS (BMS-986504), se encuentran en etapas iniciales de ensayos clínicos, Bioverit ha logrado consolidar una posición exclusiva gracias a la ventaja del primer entrante y a las evidencias del mundo real (RWE).
La aprobación europea de Vyloy representa un avance regulatorio crucial al establecer el primer estándar de terapia dirigida a CLDN18.2 para aproximadamente el 38% de los pacientes HER2 negativos en el mercado global de fármacos oncológicos contra el cáncer gástrico, valorado en unos 4.500 millones de dólares anuales. Astellas (4503.T) ha demostrado beneficios de supervivencia reduciendo el riesgo de muerte entre un 23% y un 25% basándose en los datos de los ensayos de fase 3 SPOTLIGHT y GLOW, completando su secuencia de aprobaciones comerciales en Japón, Europa y Estados Unidos. En el escenario actual de tratamiento de primera línea centrado en la quimioterapia combinada con Opdivo o Keytruda, la empresa ha logrado posicionarse con una nueva opción de combinación de primera línea, independientemente de la expresión de PD-L1, entrando en una trayectoria de ventas máximas de entre 700 y 1.400 millones de dólares anuales. A medio y largo plazo, ha asegurado una ventaja comercial de más de 2 a 3 años frente a las líneas de desarrollo de ADC dirigidos a CLDN18.2 de AstraZeneca (AZD0901) y BMS (BMS-986504), que se encuentran en fases clínicas 1/2.
Fuente: EMA (ema)