Diseño clínico y estado actual

El ensayo PETRANHA, patrocinado por AstraZeneca (AZN) y con el apoyo de Bayer, es un estudio multicéntrico, abierto y no aleatorizado de Fase 1/2a que recluta a 174 pacientes con cáncer de próstata metastásico. Iniciado en junio de 2022, el ensayo se encuentra actualmente en estado Activo, No reclutando, con una fecha de finalización primaria prevista para abril de 11, 2031. El ensayo evalúa principalmente la seguridad, los eventos adversos graves, la toxicidad limitante de la dosis (DLT), la farmacocinética (PK) y la farmacodinamia (PD), al tiempo que evalúa criterios de valoración de eficacia temprana, como la tasa de respuesta objetiva (ORR), la duración de la respuesta (DoR) y la supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS), para perfeccionar la dosificación y la población de pacientes para el desarrollo clínico en etapas posteriores.

Estrategia de fármacos y combinaciones

Saruparib, también conocido por su nombre en desarrollo AZD5305, es un inhibidor selectivo de PARP1 de próxima generación, de administración oral y sin nombre comercial. Captura PARP1, una proteína implicada en la reparación del daño por DNA, para inducir la muerte de las células cancerosas. A diferencia de los inhibidores de PARP aprobados que inhiben tanto PARP1 como PARP2, la inhibición selectiva de PARP1 por parte de saruparib tiene como objetivo reducir la toxicidad hematológica y ampliar la ventana terapéutica. Los fármacos combinados incluyen el inhibidor del receptor de andrógenos (AR) Xtandi (enzalutamida), el inhibidor de CYP17A1 Zytiga (acetato de abiraterona) con prednisona, el inhibidor de AR Nubeqa (darolutamida) y Erleada (apalutamida). El ensayo aborda tanto la enfermedad metastásica sensible a la castración como la resistente a la castración, combinando el bloqueo de la vía hormonal con la inhibición de la reparación de DNA.

Datos clínicos y relevancia para el desarrollo

El análisis preliminar 2025 de la Parte A incluyó a 77 pacientes: 18 con saruparib 60mg una vez al día junto con enzalutamida, 23 con abiraterona y prednisona, y 36 con darolutamida. El grupo de apalutamida aún estaba en proceso de reclutamiento y, por lo tanto, fue excluido del análisis. El ensayo incluye a pacientes independientemente de su estado de mutación de reparación por recombinación homóloga (HRR) para explorar si la selectividad PARP1 puede extender el beneficio clínico a poblaciones no mutadas. Los datos preliminares de seguridad e interacción farmacológica ya han informado el ensayo de Fase 3 EvoPAR-Prostate01, posicionando a PETRANHA como algo más que un estudio de determinación de dosis, sino como una plataforma fundamental para consolidar la cartera de saruparib en el cáncer de próstata.

Contexto competitivo, regulatorio y de mercado

La FDA aprobó en los EE. UU. Lynparza (olaparib) en combinación con abiraterona para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) con mutación BRCA el 31 de mayo de 2023; Talzenna (talazoparib) con enzalutamida para mCRPC con mutación HRR el 20 de junio de 2023; y Akeega (niraparib) en combinación fija con abiraterona para mCRPC con mutación BRCA el 11 de agosto de 2023. Además de estas terapias de combinación PARP, el docetaxel, Pluvicto (lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan) y los inhibidores de la vía AR conforman el panorama competitivo de tratamiento. Saruparib debe demostrar su perfil de seguridad basado en la selectividad y una aplicabilidad más amplia para pacientes para destacar. Se proyecta que el mercado mundial de tratamiento del cáncer de próstata crezca de USD 17.0 mil millones en 2024 a USD 31.9 mil millones para 2030. Si los ensayos clínicos de fase avanzada confirman la eficacia y la reducción de la mielotoxicidad, AstraZeneca podría expandir su cartera de Lynparza hacia activos PARP1 de próxima generación.