Primer éxito clínico en fase avanzada

Moderna (MRNA) y Merck & Co. (MRK) han desarrollado intismeran autogene (ARNm-4157/V940), una terapia de ARNm personalizada que selecciona hasta 34 neoantígenos a partir de mutaciones tumorales específicas del paciente para inducir respuestas inmunitarias contra las células cancerosas. En el ensayo de fase 3 INTerpath-001 que involucra a 1,137 pacientes con melanoma estadio 2B–4 completamente resectado, la combinación de Keytruda (pembrolizumab, inhibidor PD-1) con intismeran mejoró significativamente la supervivencia libre de recurrencia (RFS) y la supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS) en comparación con la monoterapia con Keytruda. Esto marca la primera validación de fase 3 de una terapia personalizada de ARNm contra el cáncer, un hito clave en la verificación de la plataforma.

Interpretación de la eficacia y vía regulatoria

El anuncio reciente confirmó el logro de dos criterios de valoración principales en el análisis intermedio, pero los resultados de las razones de riesgo (HR), las tasas de supervivencia absoluta y la supervivencia global (OS) siguen pendientes para su presentación en conferencias internacionales. En el ensayo de fase KEYNOTE-942 2b con 157 pacientes y un seguimiento de 5 años, la HR RFS fue de 0.51 (95% CI 0.294–0.887), y la HR DMFS fue de 0.411. la FDA otorgó la designación de terapia innovadora en febrero de 2023, y el EMA concedió PRIME en abril de 2023. Ambas empresas están en conversaciones para presentar los datos de fase 3 para la aprobación regulatoria. Intismeran aún se encuentra en fase 3 y aún no ha recibido la aprobación ni una votación la FDA Advisory Committee (AdComm).

Panorama comercial y competitivo

Se proyecta que el mercado mundial de tratamiento para el melanoma alcance los $6.57 mil millones en 2025, con Keytruda para el melanoma generando $5.56 mil millones en ingresos, lo que indica una base comercial bien establecida. El estándar de atención actual tras la cirugía incluye Keytruda y Opdivo (nivolumab, inhibidor PD-1), así como Tafinlar (dabrafenib, inhibidor BRAF) y Mekinist (trametinib, inhibidor MEK) para pacientes con mutación V600 de BRAF. El competidor directo de ARNm personalizado es el autogene cevumeran (RO7198457) de BioNTech (BNTX) y Roche (ROG), pero su desarrollo para el melanoma está en fase 2, situando a Moderna y Merck a la vanguardia en la etapa de desarrollo. Sin embargo, la secuenciación específica para cada paciente, los plazos de fabricación de lotes pequeños, los costos y la logística hospitalaria influirán significativamente en las tasas de adopción en el mundo real.

Valoración y economía de los acuerdos

El día del anuncio, las acciones de Moderna subieron 177%, y las acciones de Merck aumentaron un 12%, señalando una revalorización de la plataforma de Moderna, pasando de ser una empresa de vacunas para pandemias a una plataforma de oncología en fase avanzada. Para Merck, la terapia ofrece una estrategia de ciclo de vida para compensar la expiración de la patente de Keytruda en los EE. UU. en 2025 y las presiones de precios en 2028. En 2016, Merck pagó a Moderna un pago inicial de $200 millones, y un adicional de $250 millones en 2022 para el ejercicio de la opción de codesarrollo. Actualmente, ambas empresas comparten los costes de desarrollo global y los beneficios comerciales por igual, lo que significa que el valor económico tras la aprobación también se atribuirá de forma conjunta.