Johns Hopkins publica resultados clínicos sobre la monoterapia con radioterapia estereotáctica ablativa que induce una respuesta inmunitaria antitumoral en el cáncer de pulmón de células no pequeñas
Mecanismo de inducción inmunitaria de la radioterapia estereotáctica ablativa
El Centro Integral del Cáncer Sidney Kimmel de la Universidad Johns Hopkins ha publicado los resultados de un ensayo clínico prospectivo (NCT03603002) sobre los efectos de la monoterapia con radioterapia estereotáctica ablativa (SABR) en el sistema inmunitario de seis pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en estadio I (NSCLC). Este estudio va más allá de la simple destrucción física de los tumores y pretende esclarecer cómo la radioterapia induce respuestas inmunitarias mediante un análisis genómico y de células T preciso. Al comparar los tejidos de las biopsias y las muestras de sangre antes y después del tratamiento SABR, los investigadores confirmaron que la radiación promueve el reconocimiento tumoral mediado por el sistema inmunitario. Esto sugiere que la radiación puede actuar como una vacuna endógena en pacientes con cáncer de pulmón en etapa temprana que no son candidatos a cirugía.
Activación inmunitaria demostrada mediante la secuenciación del receptor de células T
El equipo de investigación analizó los cambios en el microentorno tumoral utilizando MANAFEST, un método para analizar la expansión funcional de células T asociada a neoantígenos, y la secuenciación del receptor de células T (TCR). Ya desde los 5-7 días posteriores a la irradiación, se observó un aumento significativo en la infiltración de células T CD8+, las cuales poseen actividad anticancerígena, dentro del tumor, y se observó la expansión de clones de células T específicos del tumor. Estos datos prospectivos, a nivel molecular, demuestran que SABR desencadena una respuesta inmunitaria sistémica mediante la liberación de neoantígenos tumorales durante el proceso de muerte de las células cancerosas. A pesar de ser un ensayo clínico pequeño con solo seis pacientes, demuestra claramente la vía de activación de las células inmunitarias y ha captado la atención de la comunidad académica.
Establecer la validez de la terapia combinada con inhibidores de puntos de control inmunitarios
Estos resultados del estudio proporcionan una sólida evidencia científica para el desarrollo de terapias combinadas con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICIs). Esto se debe a que la radioterapia estereotáctica puede convertir los tumores "fríos", que son difíciles de penetrar para las células inmunitarias, en tumores "calientes" con respuestas inmunitarias activas. En el contexto de ensayos clínicos de fase 3 a gran escala, como 'PACIFIC-4' de AstraZeneca y 'KEYNOTE-867' de Merck, que son ensayos clínicos combinados con durvalumab y pembrolizumab, respectivamente, y que enfrentan dificultades para demostrar eficacia, este estudio proporciona pistas sobre el momento óptimo de la terapia combinada y la selección de biomarcadores.
Cambio de paradigma en el mercado del tratamiento del cáncer de pulmón y perspectivas de VC
Se proyecta que el mercado de la radioterapia estereotáctica (SBRT/SABR) para el cáncer de pulmón de células no pequeñas en etapa temprana crezca rápidamente de $1.4 mil millones en 2024 a $2.9 mil millones en 2030, con una tasa de crecimiento anual de 8.5%. Desde la perspectiva del capital de riesgo (VC) y los inversores, esta investigación puede utilizarse para evaluar el valor de las carteras de inmuno-oncología de próxima generación que pueden crear sinergias con el mercado de equipos de radiación. En particular, las empresas biotecnológicas que poseen tecnologías de plataformas de medicina de precisión que administran inhibidores de puntos de control inmunitario en conjunto con el momento adecuado de la liberación de antígenos tras la radiación y el ciclo de activación de las células T tienen probabilidades de beneficiarse de la inversión a largo plazo.
Este ensayo clínico piloto (NCT03603002) administró monoterapia con radioterapia estereotáxica (SABR) a una dosis de 48-50 Gy a seis pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en estadio I, demostrando la expansión de clones de células T específicas del tumor y elucidando con precisión el mecanismo biológico de la terapia combinada de inmuno-oncología. Esto proporciona criterios importantes para la sincronización de la administración combinada y el análisis de biomarcadores para el diseño de ensayos clínicos de fase 3 a gran escala por parte de empresas farmacéuticas globales, como 'PACIFIC-4' de AstraZeneca que utiliza durvalumab y 'KEYNOTE-867' de Merck que utiliza pembrolizumab. Desde la perspectiva de un inversor, sirve como un indicador clave para evaluar el valor del pipeline de empresas biotecnológicas situadas en la intersección del mercado de la radioterapia estereotáxica, que se espera crezca hasta los $2.9 mil millones para 2030, y del mercado de tratamiento NSCLC, valorado en $33 mil millones. A corto plazo, promoverá la investigación de moduladores inmunitarios adicionales que puedan compensar las limitaciones temporales de las respuestas inmunitarias inducidas por la radiación y, a medio y largo plazo, se espera que impulse un cambio de paradigma en el estándar de atención para el cáncer de pulmón en etapa temprana, pasando de la cirugía a la terapia combinada con radiación e inmunoterapia.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)