Muerte de un paciente con zolifucel (CAR-T autólogo) de BMS y adquisición de activos por 1.275 millones de dólares por parte de Gilead
Muerte de un paciente con CAR-T autólogo zolifetacel de BMS y sobredosis de seguridad
Un paciente con esclerosis múltiple (MS) falleció 44 días después de la administración en el ensayo clínico de fase 1 (Breakfree-2) de la terapia CAR-T dirigida a CD19 de origen autólogo 'zola-cel (BMS-986353)' de Bristol Myers Squibb (BMY). Un trastorno motor no relacionado con ICANS, ocurrido en el día 17 del tratamiento, no respondió a la terapia con inmunoglobulina intravenosa (IVIG), por lo que se administró ciclofosfamida en dosis altas, pero el paciente empeoró desarrollando neumonía séptica. Este incidente vuelve a destacar el riesgo de neurotoxicidad y la linfodepleción previa al tratamiento en enfermedades autoinmunes no oncológicas, donde los criterios de tolerabilidad son más estrictos que en oncología. Tras el caso de Novartis, este revés en materia de seguridad podría exigir estándares regulatorios más conservadores para la expansión de las indicaciones de las terapias celulares basadas en plataformas de fabricación rápida.
La adquisición por 12.750 millones de dólares de Gilead y la competencia por la hegemonía del IL-23R oral
Gilead Sciences (GILD) adquirió los derechos exclusivos mundiales del inhibidor oral de IL-23R en fase 1 'HCXT-2001' de la empresa china PepStar Therapeutics, con un pago inicial de 1.275 millones de dólares. La estrategia busca reestructurar el panorama dominado por inyectables como Skyrizi de AbbVie y Tremfya de Johnson & Johnson (JNJ) en el mercado autoinmune de 20.000 millones de dólares hacia una modalidad oral. Específicamente, se destaca la diferenciación de una dosificación diaria debido a una vida media más larga en comparación con el péptido oral de gran molécula Icotyde de Johnson & Johnson, recientemente aprobado. Gilead apunta a expandir su cuota de mercado mediante una estrategia de combinación con su nuevo fármaco para la enfermedad inflamatoria intestinal (IBD), emvistegrast.
Las regulaciones de inversión del Tesoro de EE. UU. sobre China y el panorama de las licencias transfronterizas
El Departamento del Tesoro de EE.UU. ha incluido oficialmente al sector de la biotecnología en la lista de sectores sometidos a revisión en el borrador de las normas sobre inversiones en China (COINS Act). Aunque las inversiones en capital de riesgo estadounidenses y de fondos de inversión privados en participaciones de empresas biochinas están estrictamente limitadas, se interpreta que las salidas de licencias globales de los pipelines chinos quedan fuera del alcance directo de estas restricciones regulatorias. Por lo tanto, las grandes farmacéuticas globales están centrándose cada vez más en modelos de adquisición de activos basados en pagos iniciales e introducción de tecnología (License-in) en lugar de la adquisición de participaciones accionarias. Incluso bajo las regulaciones de seguridad destinadas a prevenir la fuga de tecnología, se están intensificando las estrategias indirectas de las farmacéuticas para adquirir activos chinos iniciales con alta eficiencia de capital.
Alianza por 813 millones de dólares entre Roche y Zymeworks para el desarrollo de una nueva generación de tratamientos contra el cáncer de pulmón
Roche (RHHBY) ha adquirido la tecnología del T-cell engager dirigido a DLL3 'ZW209' de la canadiense Zymeworks (ZYME) por un valor total de 813 millones de dólares. El contrato incluye un pago inicial de 55 millones de dólares, un hito de inicio de la fase 1b por 40 millones de dólares, futuros hitos por 718 millones de dólares y regalías de dos dígitos, encargándose Roche del desarrollo tras la fase 1a. Esta es una medida de Roche para reforzar tempranamente su pipeline dirigido en el mercado del cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC), tras lo demostrado por Imdelltra de Amgen. Para la biotecnológica, es una estructura de acuerdo ejemplar que permite diversificar el riesgo clínico y asegurar liquidez utilizando el poder financiero de una gran farmacéutica en una etapa clínica temprana.
El caso de muerte de un paciente en la fase I del Zoliflenleucel (Zolzel) de BMS en el ámbito de las terapias CAR-T para enfermedades autoinmunes, junto con la interrupción del pipeline de Novartis, ha elevado significativamente los criterios de neurotoxicidad y tolerancia a la quimioterapia de acondicionamiento para las terapias celulares, actuando como un factor negativo a corto plazo que retrasa la conversión comercial de las terapias CAR-T en el mercado de enfermedades autoinmunes valorado en 20.000 millones de dólares. Por otro lado, la apuesta de Gilead por el pago anticipado total de 1.275 mil millones de dólares para su inhibidor oral de IL-23R en fase I, HCXT-2001, sugiere que un cambio de paradigma hacia péptidos de gran tamaño orales está cerca en el mercado de la psoriasis y la EII, dominado actualmente por los bloqueantes anticuerpos blockbuster como Skyrizi de AbbVie y Tremfya de J&J. Al mismo tiempo, la regulación del COINS Act del Departamento del Tesoro de EE. UU. está reconfigurando la estructura global de las transacciones tecnológicas al fomentar la adquisición inicial de licencias de activos por parte de las grandes farmacéuticas en lugar de inhibir las inversiones directas de capital en China. Como se observa en el acuerdo de Roche por ZW209 por 813 millones de dólares, también en el mercado de terapias dirigidas contra el carcinoma pulmonar de células pequeñas (SCLC) donde Amgen ha establecido su posición con Imdeltra, se acelerará la creación de acuerdos preventivos para asegurar la primacía en los inhibidores de T cells de próxima generación.
Fuente: BioPharma Dive (rss)