Fase 2 Ensayo clínico con 100 Participantes Iniciados

La empresa privada de biotecnología Pulmotect, Inc. anunció el inicio de la Fase 2 ensayo clínico para PUL-042 el 8 de julio de 2025. NCT06665100 se inscribirán hasta 100 pacientes con neoplasias hematológicas o que se han sometido a un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) y han confirmado infecciones por el virus de la parainfluenza (PIV), metapneumovirus humano (hMPV) o virus sincitial respiratorio (RSV) de hasta 15 centros en todo Estados Unidos. La fecha real de inicio del estudio fue el 27 de junio de 2025. El estudio está diseñado como un 1:1 ensayo aleatorizado, de doble ciego y controlado con placebo. El objetivo de finalización principal es abril 2026, y el objetivo de finalización general es mayo 2026.

Dirigirse a la inmunidad pulmonar innata, no al virus

PUL-042 es un fármaco inhalado en investigación sin un nombre comercial independiente. Es un inmunomodulador que combina el agonista TLR2/6 Pam2CSK4 y el agonista TLR9 CpG-ODN M362. Activa la inmunidad innata de las células epiteliales pulmonares, induciendo péptidos antimicrobianos y especies reactivas de oxígeno, dirigiéndose así al sistema de defensa del huésped en lugar de a proteínas virales específicas. Los pacientes recibirán un total de tres dosis de PUL-042 o placebo (solución salina) durante seis días y serán observados durante aproximadamente 30 días. El hecho de que se haya administrado a más de 200 individuos, incluyendo individuos sanos, pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica y pacientes con COVID-19, en ensayos previos de Fase 1 y Fase 2, proporciona un perfil de seguridad inicial, pero la eficacia en este grupo de alto riesgo se evaluará por separado.

Evaluación de la inhibición de complicaciones pulmonares mediante imágenes radiográficas

El criterio de valoración principal es la reducción de las complicaciones del tracto respiratorio inferior, utilizando el índice de gravedad radiográfica más alto tras el tratamiento (RSI). Los primeros 50 participantes recibirán una dosis baja de PUL-042 o un placebo, y la decisión sobre si aumentar la dosis se tomará tras la revisión de seguridad. Esto está diseñado para capturar el valor terapéutico real de la inhibición de la progresión de la neumonía mediante la evaluación tanto de las imágenes del tórax como del estado clínico, en lugar de limitarse a observar las puntuaciones de los síntomas. Sin embargo, debido a que el estudio combina tres virus y recluta pacientes con infecciones poco frecuentes en personas inmunocomprometidas, la magnitud del efecto para cada virus y la tasa de reclutamiento serán variables clave en la interpretación de los datos.

Abordando la brecha en el tratamiento basado en ribavirina

Actualmente, la principal opción de tratamiento estándar para RSV es Virazole de Bausch Health (BHC), un inhibidor de la síntesis de RNA viral, también conocido genéricamente como ribavirina. la FDA aprobó la ribavirina inhalada en 1985 para infecciones graves del tracto respiratorio inferior por RSV en lactantes y niños pequeños hospitalizados, y la ribavirina oral o inhalada se utiliza de forma limitada en pacientes adultos con HSCT. Existe una falta de alternativas de tratamiento aprobadas que cubran PIV y hMPV. Gilead Sciences (GILD) también realizó un ensayo clínico de Fase 2b de presatovir, un inhibidor de la proteína de fusión RSV, en pacientes con HSCT, pero no avanzó a la etapa de comercialización. En 2025, se estima que el mercado mundial de tratamiento y prevención de RSV es de USD 7.52 mil millones. El diferenciador clave para PUL-042 es que se enfoca en el tratamiento multipatógeno postinfección, en lugar de ser una vacuna profiláctica como Arexvy de GSK (GSK) y Abrysvo de Pfizer (PFE)