El mercado de aprobaciones impulsa la competencia en etapas clínicas avanzadas

El resmetirom de Madrigal Pharmaceuticals (MDGL), un agonista del receptor beta de la hormona tiroidea selectivo para el hígado (THR-beta), se convirtió en el primer tratamiento en recibir la aprobación acelerada FDA para la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) MASH F2–F3 no cirrótica el 14 de marzo de 2024. El ensayo clínico confirmatorio, MAESTRO-NASH, continuará evaluando el beneficio clínico hasta 2029. El semaglutida de Novo Nordisk (NVO), un agonista del receptor GLP-1, recibió la aprobación acelerada para el mismo grupo de pacientes el 15 de agosto de 2025, expandiendo la competencia del estándar de atención para incluir terapias hepáticas de acción directa y agentes de mejora metabólica y de peso. Se proyecta que el mercado global de tratamiento de MASH crezca de USD 8.13B en 2025 a USD 33.02B en 2035.

Altimmune e Inventiva apuntan a resultados de fase 3

El pemvidutida de Altimmune (ALT), un agonista dual de los receptores de glucagón y GLP-1, recibió la designación de Terapia Innovadora FDA e inició un ensayo de fase 3 en pacientes con F2–F3 en agosto de 2026. Compite directamente con el semaglutida al enfocarse en la pérdida de peso, la grasa hepática, la inflamación y la fibrosis, diferenciándose mediante la acción hepática basada en glucagón. Se espera que el lanifibranor de Inventiva (IVA), un agonista pan-PPAR oral que activa simultáneamente PPAR alfa, delta y gamma, reporte los resultados de la fase 3 de NATiV3 en la segunda mitad de 2026. Su dependencia de un único activo principal y una reducción de la plantilla laboral de 50% en 2025 crean un escenario de alto apalancamiento donde el éxito podría ser transformador, pero el fracaso estaría concentrado.

Las terapias dirigidas a genes y a la cirrosis aprovechan las brechas

Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR) está desarrollando una estrategia de ARN de interferencia (ARNi) adaptada a los genotipos de los pacientes, con ensayos de fase 2b para HSD17B13 dirigido a GSK4532990, ensayos de fase 1 para PNPLA3 dirigido a ARO-PNPLA3, y desarrollo temprano para INHBE·Activin E dirigido a ARO-INHBE. ARO-PNPLA3 fue licenciado a Madrigal en mayo de 2026, expandiendo el potencial del resmetirom para la terapia combinada. La belapectina de Galactin Therapeutics (GALT), un inhibidor de galectina-3 dirigido a la cirrosis MASH y la hipertensión portal, ha llegado a un acuerdo con la FDA sobre los puntos finales primarios de la fase 3 y la vía para la aprobación completa. Dado que las aprobaciones actuales se limitan a pacientes con F2–F3 no cirróticos, la cirrosis F4 sigue siendo la mayor necesidad clínica y comercial no cubierta.

Las terapias combinadas y las adquisiciones de las grandes farmacéuticas reconfiguran la estructura del mercado

El denifanstat de Sagimet Biosciences (SGMT), un inhibidor oral de FASN que bloquea la nueva síntesis de grasa hepática, ha recibido la designación de Terapia Innovadora FDA. Demostró tolerabilidad en combinación con el resmetirom en la fase 1 y planea iniciar ensayos de eficacia de fase 2 en la segunda mitad de 2026, sujeto a la obtención de financiación no dilutiva. En 2025, GSK adquirió un análogo mensual FGF21, epimorespim alfa, por hasta USD 2.0B, mientras que Roche y Novo Nordisk adquirieron 89bio y Akero por hasta USD 3.5B y USD 5.2B, respectivamente. Estos tres acuerdos resaltan el reconocimiento de la familia FGF21 como un activo antifibrótico clave de MASH en etapa avanzada y un socio potencial para combinaciones de GLP-1.