La Humira de Abbott recibe aprobación de la EU para la artritis reumatoide, remodelando el mercado de TNF
El primer anticuerpo completamente humano en llegar al mercado
El 8 de septiembre de 2003, la Unión Europea aprobó Humira (adalimumab), desarrollado por Abbott Laboratories (ABT), como tratamiento para la artritis reumatoide activa de moderada a grave. Humira es un anticuerpo monoclonal totalmente humano que se une al factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) para bloquear las señales inflamatorias. En el momento de la aprobación, pasó de la etapa de desarrollo clínico a la etapa comercial. La indicación inicial era para pacientes adultos con artritis reumatoide activa que presentaban una respuesta inadecuada a los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARDs), incluyendo el metotrexato, y podía utilizarse en combinación con metotrexato o como agente único cuando el metotrexato no fuera apropiado. Esto marcó un hito regulatorio, demostrando la viabilidad comercial de la ingeniería de anticuerpos.
Eficacia demostrada en ensayos clínicos de fase 3
El ensayo clínico de fase 3 ARMADA, que sirvió como base clave para la aprobación, contó con 271 pacientes con enfermedad activa a pesar del tratamiento continuo con metotrexato. En la semana 24, el grupo de inyección subcutánea de Humira 40mg cada dos semanas tuvo una tasa de respuesta ACR20 de 67.2%, en comparación con 14.5% en el grupo placebo. ACR50 fue 55.2% frente a 8.1%, y ACR70 fue 26.9% frente a 4.8%. La significación estadística de la diferencia ACR20 se presentó con un valor p inferior a 0.001, lo que respalda la consistencia de la mejora de los síntomas. El programa de desarrollo, que incluyó la inhibición del daño estructural articular y la mejora de la función física, aumentó la confianza clínica necesaria para la adopción del tratamiento a largo plazo.
Competencia con Enbrel y Remicade
En aquel momento, los productos competitivos estándar eran Enbrel (etanercept) de Amgen (AMGN) y Remicade (infliximab) de Johnson & Johnson (JNJ). Enbrel es una proteína de fusión de receptor TNF, y Remicade es un anticuerpo monoclonal quimérico dirigido contra TNF-alfa, mientras que Humira es un anticuerpo TNF-alfa totalmente humano, lo que representa una diferencia estructural. En comparación con Remicade, que requería administración intravenosa en un entorno sanitario, Humira podía administrarse como una inyección subcutánea 40mg cada dos semanas, proporcionando una ventaja competitiva en términos de facilidad de administración para enfermedades crónicas y un uso eficiente de los recursos ambulatorios. Sin embargo, el riesgo de infecciones graves y la reactivación de la tuberculosis, que son comunes a todos los inhibidores de TNF, siguieron siendo una consideración de seguridad clave durante la expansión de su uso.
De la adquisición por $6.9 mil millones a un éxito comercial
En marzo de 2001, Abbott adquirió Knoll Pharmaceuticals de BASF por $6.9 mil millones en efectivo, asegurando el activo conocido entonces como D2E7. El negocio de Humira se transfirió a AbbVie (ABBV) tras la escisión (2013) del negocio farmacéutico y, tras expandirse a múltiples indicaciones autoinmunes, registró ventas netas globales de $21.237 mil millones en 2022. Las ventas de este único producto demostraron tanto la escala comercial del mercado para la artritis reumatoide y otras enfermedades inmunitarias, como el potencial de expansión de la plataforma. En Europa, la competencia de biosimilares comenzó en 2018, ejerciendo presión sobre el precio y la cuota de mercado, pero el flujo de caja generado por la aprobación inicial proporcionó una base para la inversión en activos posteriores en la línea de desarrollo de inmunidad.
La aprobación de Humira EU, con su eficacia demostrada por una tasa de respuesta en Fase 3 ACR20 del 67.2% y una administración subcutánea cada dos semanas, estableció un sólido tercer pilar en el mercado de inhibidores de TNF, anteriormente dominado por Enbrel y Remicade. A corto plazo, Abbott Laboratories (ABT) logró con éxito comercializar un activo clave procedente de su adquisición de Knoll por $6.9 mil millones, y los pacientes e investigadores obtuvieron acceso a una nueva opción de tratamiento: un anticuerpo anti TNF alfa totalmente humano. A medio y largo plazo, AbbVie (ABBV) amplió las indicaciones de Humira, aumentando sus ventas hasta los $21.237 mil millones en 2022 y demostrando la escala comercial del mercado de enfermedades inmunológicas. Por el contrario, la entrada de biosimilares en Europa en 2018 sentó un precedente para la industria, demostrando con qué rapidez la expiración de las patentes puede reconfigurar el precio y la cuota de mercado. Este caso sirve como un referente representativo para las fusiones y adquisiciones (M&A) biofarmacéuticas, conectando la adquisición de activos en etapa avanzada, la aprobación regulatoria, la expansión de indicaciones y la defensa de los ingresos post-patente en un único ciclo de asignación de capital.
Fuente: EMA (ema)