Los resultados anunciados recientemente del ensayo de fase 1/2 de NCT02484404 presentaron un resultado sorprendente. La terapia de combinación triple de Durvalumab (Imfinzi), Olaparib (Lynparza) y Cediranib, probada en pacientes con cáncer de ovario recurrente, no logró alcanzar el criterio de valoración principal de la tasa de respuesta objetiva (ORR). En contraste, la combinación de Durvalumab y Cediranib alcanzó un ORR de 29.6%, demostrando el criterio de valoración principal. Esto sugiere que el efecto sinérgico de estos dos mecanismos, que modulan el microambiente tumoral, puede ser más eficaz que la complejidad de una terapia triple.

El Cediranib, un inhibidor de VEGFR, actúa bloqueando el suministro de sangre al tumor e induciendo hipoxia temporal. La combinación de este con Durvalumab, que se dirige a PD-L1, tiene como objetivo mejorar la infiltración de células inmunitarias en el tumor, maximizando el efecto anticancerígeno. La tasa de respuesta 29.6% observada en el grupo de combinación es un resultado muy prometedor en comparación con las terapias de monoterapia existentes, demostrando la eficacia anticancerígena significativa de la combinación. Sin embargo, la combinación triple, que también incluye Olaparib, un inhibidor de PARP que bloquea la reparación del daño de DNA, solo logró una tasa de respuesta de 19.4%.

La menor tasa de respuesta observada en la terapia triple en comparación con la terapia doble se debe probablemente a la toxicidad compleja de los fármacos y a los efectos secundarios acumulativos. Los pacientes en el grupo de terapia triple pueden haber experimentado una disminución en la adherencia al régimen de tratamiento o haber requerido reducciones de dosis debido a eventos adversos. En los ensayos clínicos, la toxicidad de los fármacos a menudo puede conducir al fracaso en la administración de la dosis planificada a tiempo, lo que resulta en una eficacia reducida. Este ensayo destaca que la terapia de combinación multiobjetivo indiscriminada no siempre es eficaz en el tratamiento del cáncer, y que la gestión adecuada de la toxicidad y las combinaciones dobles optimizadas pueden ser más eficaces.

Actualmente, la quimioterapia basada en platino es el tratamiento estándar para el cáncer de ovario recurrente, a menudo combinada con agentes antiangiogénicos como Bevacizumab (Avastin). En el panorama competitivo, el inhibidor de PARP de GSK, Zejula (Niraparib), se utiliza ampliamente como terapia de mantenimiento de monoterapia, y la terapia dirigida de ADC de ImmunoGen, Elahere (Mirvetuximab soravtansine), está surgiendo como una nueva alternativa. En este entorno competitivo, AstraZeneca ha ganado una nueva opción con la combinación de Durvalumab y Cediranib, que puede dirigirse a pacientes con tumores resistentes al platino.

Se estima que el mercado mundial de tratamiento del cáncer de ovario es de $3.8 mil millones en 2025 y se espera que crezca a $5.8 mil millones, con una tasa de crecimiento anual de 4% a 9%, superando los $10 mil millones para mediados de 2030s. AstraZeneca ya ha establecido una fuerte presencia en este mercado con Lynparza, pero necesita urgentemente asegurar impulsores de crecimiento sostenibles debido a los esfuerzos de las agencias reguladoras para reducir las indicaciones para los inhibidores de PARP. Aunque la combinación triple falló, la identificación de la combinación de Durvalumab y Cediranib como una alternativa significa que AstraZeneca continuará manteniendo su cartera de cáncer de ovario y fortalecerá su competitividad.