NCI inicia ensayo clínico de fase 2 con neratinib de Puma y palbociclib de Pfizer para tumores sólidos HER2-positivos
Ampliación de la terapia dirigida contra HER2 mediante la plataforma ComboMATCH
Este ensayo clínico de Fase 2 (NCT06126276, EAY191-N5), dirigido por el National Cancer Institute (NCI) y el Grupo de Investigación ECOG-ACRIN, se centra en pacientes con tumores sólidos positivos para HER2, excluyendo el cáncer de mama. Compara la eficacia de la monoterapia con neratinib (NERLYNX) de Puma Biotechnology (PBYI) con la combinación de palbociclib (IBRANCE) de Pfizer (PFE). Este estudio se lleva a cabo como un subprotocolo de ComboMATCH, un ensayo clínico de plataforma que empareja a los pacientes con la combinación de fármacos óptima basada en sus perfiles genómicos individuales, probando la viabilidad de la medicina de precisión. Representa un intento de establecer un nuevo estándar de tratamiento para pacientes con sobreexpresión de la proteína HER2 en tumores sólidos distintos al cáncer de mama.
Superar los mecanismos de resistencia mediante el bloqueo de las vías duales
El núcleo de este ensayo radica en el efecto sinérgico de la administración simultánea de neratinib, un inhibidor de la tirosina quinasa pan-ERBB (TKI), y palbociclib, un inhibidor de CDK4/6. El neratinib bloquea la vía de señalización HER2 en las células cancerosas, pero las células pueden adquirir resistencia mediante la activación de vías alternativas. Al combinarlo con palbociclib, que inhibe CDK4/6, un interruptor clave en la progresión del ciclo celular, el estudio pretende bloquear simultáneamente tanto la señal HER2 upstream como el efector CDK4/6 downstream, inhibiendo así de forma más completa el crecimiento tumoral. Un objetivo clave de esta investigación es verificar el impacto del bloqueo de la vía dual en comparación con la terapia de un solo agente sobre la inhibición del crecimiento tumoral y la supervivencia libre de progresión (PFS).
Ampliando el mercado dirigido a HER2 a tumores sólidos no mamarios
El mercado mundial de fármacos anticancerígenos dirigidos al HER2 está valorado actualmente en más de $9 mil millones a fecha de 2025 y está experimentando un alto crecimiento anual. Si bien el mercado existente dirigido al HER2 se ha concentrado en el cáncer de mama, recientemente se ha expandido para incluir diversos tumores sólidos no mamarios, como el cáncer gástrico, el cáncer colorrectal y el cáncer de las vías biliares. En particular, Enhertu, desarrollado por Daiichi Sankyo y AstraZeneca, recibió su primera aprobación de la FDA en abril de 2024 como un tratamiento agnóstico del tumor para tumores sólidos metastásicos HER2 positivos, cambiando significativamente el panorama del mercado. En este entorno, la combinación de neratinib y palbociclib está atrayendo la atención como una alternativa que puede mejorar la comodidad del paciente en comparación con los conjugados anticuerpo-fármaco (ADCs), que se administran por vía intravenosa, como una combinación de terapia dirigida oral.
Panorama competitivo basado en el historial regulatorio y el impacto comercial [[BPES_TOKEN_006]]
Neratinib recibió su primera aprobación de la FDA en julio 2017 como terapia adyuvante extendida para el cáncer de mama precoz positivo para HER2, y el Comité Asesor de Medicamentos Oncológicos (ODAC) recomendó su aprobación con un voto de 12 a favor y 4 en contra. En febrero 2020, su aprobación se amplió para incluir el cáncer de mama metastásico positivo para HER2 en combinación con capecitabina. Palbociclib, por otro lado, es un fármaco superventas de Pfizer que recibió aprobación acelerada en febrero 2015 como tratamiento para el cáncer de mama metastásico ER+/HER2- y aprobación completa en marzo 2017. Si este ensayo clínico de Fase 2 demuestra significancia clínica en tumores sólidos no mamarios, podría conducir a la expansión de las indicaciones aprobadas para estos dos fármacos más allá del uso fuera de indicación, maximizando el valor de la cartera de productos de ambas compañías.
Este ensayo clínico de Fase 2 representa una prueba significativa para el mercado mundial de fármacos anticancerígenos dirigidos a HER2, valorado actualmente en aproximadamente $9 mil millones en 2025, para validar la eficacia de la primera terapia de combinación oral de inhibidores pan-HER TKI y CDK4/6. A corto plazo, puede proporcionar evidencia clínica para ampliar inmediatamente las indicaciones de neratinib y palbociclib, que ya han recibido la aprobación de la FDA, a pacientes con tumores sólidos no mamarios. A medio y largo plazo, puede ofrecer una opción de tratamiento alternativa con mayor conveniencia y rentabilidad en comparación con las costosas terapias inyectables de ADC en el mercado de tratamientos tumor-agnósticos positivos para HER2, que ha sido liderado por Enhertu de Daiichi Sankyo y AstraZeneca. Desde la perspectiva de investigadores y clínicos, será una oportunidad para demostrar la utilidad farmacológica de la terapia de combinación para superar la activación de vías alternativas y la resistencia que ocurre tras la administración de terapia dirigida, a través de la plataforma de medicina de precisión ComboMATCH. Desde la perspectiva de los inversores, servirá como un indicador clave para evaluar el éxito de la diversificación de mercado de neratinib por parte de Puma Biotechnology (PBYI), su principal fuente de ingresos, y la estrategia de gestión del ciclo de vida de Pfizer (PFE) para su cartera de CDK4/6.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)