La EMA aprueba la terapia de mantenimiento oral de BMS para LMA, Onureg, en Europa
Alcance de la aprobación y empresa
La Unión Europea aprobó el 17 de junio de 2021 Onureg (azacitidina oral) de Bristol Myers Squibb (BMY) para la terapia de mantenimiento de la leucemia mieloide aguda (LMA). La indicación es para pacientes adultos que logran una remisión completa (RC) o una remisión completa con recuperación incompleta del recuento sanguíneo (RCi) después de la terapia de inducción, pero que no están recibiendo un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH). El Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) de la EMA adoptó una opinión positiva el 22 de abril del mismo año, y esta decisión convirtió a Onureg en una terapia aprobada disponible en toda Europa.
Fármaco y mecanismo de acción
El nombre genérico de Onureg es azacitidina, un agente hipometilante que se incorpora al ADN y ARN. El objetivo molecular clave es la ADN metiltransferasa (DNMT), que el fármaco agota para reducir la metilación anormal del ADN, restaurando la expresión de genes supresores de tumores y la diferenciación de células hematopoyéticas. La formulación oral CC-486 no es bioequivalente a la azacitidina inyectable, y esta distinción es importante en las estrategias de prescripción y precios.
Base clínica
El estudio de Fase 3 QUAZAR AML-001 (NCT01757535), que sirvió como base para la aprobación, aleatorizó a 472 pacientes de 55 años o más a Onureg o placebo. La supervivencia global mediana fue de 24,7 meses frente a 14,8 meses, y la supervivencia libre de recaída mediana fue de 10,2 meses frente a 4,8 meses, ambas con p<0,001. La neutropenia de grado 3–4 fue del 41% frente al 24%, y la trombocitopenia fue del 22% frente al 21%. Los eventos adversos gastrointestinales fueron principalmente de grados 1–2, estableciendo un equilibrio entre la mejora de la supervivencia y una toxicidad manejable que respaldó la justificación de la aprobación.
Panorama competitivo y mercado
El estándar actual de atención para la terapia post-remisión es la quimioterapia de consolidación y el TCMH para pacientes elegibles. En pacientes con mutación FLT3, Rydapt (midostaurina; inhibidor de FLT3/KIT) de Novartis (NVS) es una terapia de mantenimiento competitiva en Europa. En la terapia inicial no intensiva, Venclexta (venetoclax; inhibidor de BCL-2) de AbbVie (ABBV) y Roche (ROG) en combinación con azacitidina inyectable forma una base estándar, pero la indicación post-remisión de Onureg apunta a una fase diferente del tratamiento. El mercado global de tratamiento de LMA se estimó en aproximadamente 3500000000 USD en 2024, y la diferenciación de Onureg como terapia de mantenimiento oral para pacientes en remisión no elegibles para TCMH proporciona un punto de entrada comercial.
Implicaciones regulatorias y comerciales
La FDA aprobó Onureg el 1 de septiembre de 2020 como una terapia continua para adultos que logran RC o RCi después de la quimioterapia de inducción intensiva, pero no pueden completar la terapia curativa intensiva. Con la aprobación de la UE siguiendo a la de EE. UU., BMS ahora puede aprovechar los mismos datos de supervivencia de Fase 3 en los principales mercados occidentales. Dado que no se trata de un acuerdo de licencia separado, sino de un activo comercializado internamente por BMS a través de su adquisición de Celgene, no hay pagos iniciales, hitos ni regalías asociados con este evento.
La aprobación se basa en datos de Fase 3 que extienden la supervivencia global de 14,8 meses a 24,7 meses, lo que la convierte en un activo clave para BMS. A corto plazo, la rapidez de inclusión del reembolso en los estados miembros de la UE y la duración de las prescripciones reales influirán en la conversión de ingresos de BMS (BMY). El mercado global de tratamiento de LMA se estimó en aproximadamente 3500000000 USD en 2024, y Onureg apunta a pacientes en remisión no elegibles para TCMH, ocupando una fase de tratamiento diferente a las terapias inicia como Venclexta y la azacitidina inyectable. Desde una perspectiva de investigación, la terapia de mantenimiento hipometilante dirigida a DNMT demostró validez clínica al lograr una supervivencia libre de recaída de 10,2 meses frente a 4,8 meses, probando la supresión de la enfermedad residual post-remisión. Para la industria, esto marca la expansión de un mercado de tratamiento oral a largo plazo en pacientes con LMA más allá de la población con mutación FLT3 donde se aplica Rydapt de Novartis (NVS). La competitividad a mediano y largo plazo dependerá del manejo de la neutropenia y la selección de pacientes basada en las opciones de TCMH y terapia dirigida.
Fuente: EMA (ema)