CEPI Añade cuarta plataforma tecnológica

La Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI) ha asignado hasta $16.5 millones a Minapharm Pharmaceuticals and Chemical Industries (MIBH) y a su filial alemana ProBioGen AG para avanzar un candidato a vacuna contra filovirus desde la fase preclínica hasta los ensayos clínicos de Fase 1. El candidato, basado en la plataforma MVA-CR19 y aún sin marca comercial, está diseñado para administrar antígenos de filovirus a través del vector Modified Vaccinia Ankara (MVA) con el fin de inducir inmunidad tanto celular B como celular T. El ensayo de Fase 1, previsto en África, evaluará la seguridad y la inmunogenicidad, con la financiación que apoya el desarrollo preclínico, el desarrollo de procesos y las primeras pruebas en humanos. Esta inversión de cartera tiene como objetivo reducir el riesgo de una brecha en la salud pública en caso de que falle un único candidato, en medio de un brote rápido que ha causado más de 2,700 muertes.

La fortaleza de MVA-CR19 reside en la producción y la amplia inmunidad

El MVA-CR19 patentado de ProBioGen ofrece un título infeccioso más alto y una menor dependencia célula a célula en la liberación viral en comparación con el MVA convencional, lo que lo hace adecuado para el cultivo en suspensión y la recuperación basada en sobrenadante. El vector MVA puede expresar de forma estable múltiples antígenos y estimular tanto la inmunidad humoral como la celular, proporcionando una ventaja estratégica al permitir la comparación simultánea de la persistencia de anticuerpos y las respuestas de células T. ProBioGen producirá la sustancia farmacéutica en Alemania, mientras que Minapharm se encargará del llenado y acabado en Egipto, con planes para transferir la tecnología de la sustancia farmacéutica. La estrategia de fabricación regional de CEPI también tiene como objetivo establecer un sistema de producción completo dentro de África, más allá del éxito clínico.

Los candidatos competidores ya han entrado en la carrera clínica

La vacuna ChAdOx1 BDBV de la Universidad de Oxford y el Serum Institute of India ha entrado en ensayos de Fase 1 en 50 adultos sanos, y la mRNA-1469 de Moderna (MRNA) también ha iniciado la Fase 1. La rVSV-BDBV-GP de dosis única de IAVI se considera el candidato más prometedor por la Organización Mundial de la Salud (WHO), y CEPI ha asignado más de $60 millones a las plataformas rVSV, ChAdOx1 y mRNA. Como participante tardío, MVA-CR19 debe demostrar ventajas competitivas en la magnitud y duración de la respuesta inmunitaria, el rendimiento de la producción y el potencial para la administración de una dosis única, más allá de la seguridad inicial. La diversificación de plataformas sirve como una estrategia de mitigación de riesgos en un escenario donde la eficacia de cualquier tecnología individual en brotes del mundo real sigue siendo incierta.

Los mercados de aprobación y las brechas de filovirus deben verse por separado

Ervebo (vacuna viva contra el Ébola Zaire) de Merck & Co. (MRK), una vacuna rVSV dirigida a la glucoproteína del virus del Ébola Zaire, recibió aprobación condicional en la Unión Europea el 11 de noviembre de 2019, precalificación de WHO en noviembre de 12, y aprobación de la FDA en diciembre de 19. El régimen de dos dosis de Zabdeno (Ad26.ZEBOV) y Mvabea (MVA-BN-Filo) de Janssen fue aprobado en la Unión Europea en 2020, pero ninguno de los dos productos ha recibido aprobación para indicaciones de filovirus. WHO ha determinado que la evidencia de protección cruzada de Ervebo es insuficiente, y un ensayo de Fase 3 independiente que utiliza dosis de 20,000 está en curso para filovirus. El mercado total del Ébola se estima en $1.29 mil millones en 2026, con el segmento de vacunas alcanzando los $2.42 mil millones, aunque el éxito comercial real dependerá más del almacenamiento gubernamental, de Gavi y de UNICEF que de las prescripciones privadas.