Tecentriq y Avastin de Roche iniciarán el ensayo clínico de Fase 4 para pacientes con carcinoma hepatocelular a la espera de trasplante de hígado, con el objetivo de la terapia combinada con Y90
Explorando los efectos sinérgicos del tratamiento de primera línea con HCC y la radioterapia local
La Icahn School of Medicine at Mount Sinai, en colaboración con Genentech, una filial de Roche, ha iniciado un estudio de factibilidad de Fase 4 que combina el tratamiento sistémico de primera línea para el carcinoma hepatocelular (HCC), consistente en Tecentriq (atezolizumab) y Avastin (bevacizumab), con un tratamiento local mediante radioembolización con Y90. Este estudio tiene como objetivo maximizar el control tumoral al combinar los efectos sistémicos de atezolizumab, un anticuerpo monoclonal anti-PD-L1 que bloquea la evasión inmunitaria de las células cancerosas, y bevacizumab, que inhibe la angiogénesis, con la radioterapia local. La investigación se centra en elucidar un mecanismo complementario en el que la necrosis tumoral local inducida por la radioterapia desencadena una respuesta inmunitaria sistémica, que luego es amplificada por los inhibidores de puntos de control inmunitarios.
Validación de la factibilidad de una terapia puente pre-trasplante para pacientes de alto riesgo
La primera cohorte involucrará a pacientes HCC de alto riesgo que cumplen con los criterios de Milán pero tienen un nivel de alfa-fetoproteína (AFP) de 400 ng/ml o superior, recibiendo una terapia puente. A medida que aumenta el tiempo de espera para el trasplante, aumenta el riesgo de crecimiento tumoral y de pérdida de la elegibilidad para el trasplante, lo que hace que el control eficaz de la enfermedad durante este período sea crucial. Se espera que la combinación de inhibidores de puntos de control inmunitarios y radioembolización proporcione un control tumoral más potente que los tratamientos locales convencionales de una sola modalidad, ayudando a los pacientes a alcanzar de forma segura el trasplante hepático. El estudio se centra, en última instancia, en minimizar la tasa de abandono de los pacientes que esperan un trasplante.
Ampliación de las oportunidades de trasplante mediante el descenso de estadio de pacientes que superan los criterios de Milán
La segunda cohorte tiene como objetivo el descenso de estadio (downstaging) de pacientes que anteriormente no cumplían los criterios de Milán, reduciendo el tamaño y el número de tumores para hacerlos elegibles para el trasplante. Este es un enfoque desafiante que podría ampliar significativamente el número de pacientes elegibles para el trasplante hepático, atrayendo un interés considerable de las agencias reguladoras y la comunidad médica. Si esta terapia combinada demuestra una reducción tumoral significativa, podría ser un hito importante en la provisión de una nueva vía de supervivencia, el trasplante hepático, para pacientes con HCC avanzado. El estudio se centrará particularmente en identificar los indicadores clave para lograr una respuesta patológica completa.
Cambio de paradigma en la terapia combinada e impacto en el mercado mundial del cáncer de hígado
Este ensayo refleja el enfoque estratégico de Roche para transformar fundamentalmente el paradigma del tratamiento para HCC mediante la integración de la inmunoterapia sistémica con la radioterapia local. Se estima que el mercado mundial de tratamientos para HCC será de aproximadamente entre $3.97 mil millones y $5.2 mil millones para 2026, y la competencia se está intensificando con productos como Imfinzi (durvalumab) e Imjudo (tremelimumab) de AstraZeneca. Si se establece la utilidad clínica de esta terapia en el entorno pre-trasplante, Roche puede establecer una posición dominante en el segmento de alto valor de los candidatos a trasplante hepático, superando a sus competidores.
Este ensayo clínico de Fase 4 representa un esfuerzo estratégico de Roche para ampliar el valor clínico de su terapia combinada de Tecentriq y Avastin en el mercado mundial del carcinoma hepatocelular, que se estima entre $3.97 mil millones y $5.2 mil millones anuales, con el fin de incluir a candidatos a trasplante hepático. En medio de la feroz competencia de empresas como AstraZeneca con su terapia combinada de Imfinzi e Imjudo, la combinación de inmunoterapia sistémica y radioembolización con Y90 ofrece una solución potente para abordar la importante necesidad médica no satisfecha de reducir las tasas de abandono y maximizar la supervivencia en candidatos a trasplante hepático. A corto plazo, el estudio se centrará en demostrar mejoras en la tasa de conversión de pacientes que están fuera de los criterios de Milán hacia la elegibilidad para el trasplante, y a medio y largo plazo, se espera que establezca nuevas guías de tratamiento estándar para la terapia adyuvante antes de la cirugía del cáncer de hígado. Los resultados de este ensayo, que involucra a 40 pacientes, servirán como un hito crítico para la aprobación regulatoria y la expansión de indicaciones en el mercado de inhibidores de puntos de control inmunitario de HCC, y serán una referencia significativa para investigadores y profesionales de la industria al validar la eficacia del tratamiento integrado multidisciplinario.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)