Este ensayo clínico de Fase 1/2 (NCT01371630), dirigido por el Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas MD, evaluó la eficacia de combinar Besponsa (inotuzumab ozogamicina), el conjugado anticuerpo-fármaco de Pfizer que tiene como diana CD22 (ADC), con un régimen de quimioterapia de dosis baja 'mini-hyper-CVD'. Los regímenes tradicionales de quimioterapia de dosis alta presentan limitaciones, incluida una toxicidad significativa en pacientes de edad avanzada o en aquellos con leucemia linfoblástica aguda de células B recurrente/refractaria ('R/R') ('B-ALL'), lo que conduce a altas tasas de interrupción del tratamiento. Este estudio representa un enfoque estratégico, impulsado por biomarcadores, destinado a maximizar la respuesta terapéutica y minimizar los efectos secundarios al combinar la precisión dirigida de Besponsa con una intensidad de quimioterapia reducida.

Besponsa es un ADC de próxima generación que consiste en un anticuerpo monoclonal dirigido al receptor CD22, el cual se expresa de forma excesiva en las células B, conjugado al potente agente citotóxico calicheamicina a través de un conector. El fármaco funciona mediante la unión selectiva a células cancerosas positivas para CD22, la internalización y la destrucción directa de DNA de las células cancerosas, lo que conduce a la muerte celular. La combinación de esto con la quimioterapia, que inhibe la proliferación de las células cancerosas, proporciona un ataque múltiple contra las células cancerosas, superando la resistencia a los fármacos y mejorando la supervivencia a largo plazo.

El análisis maduro del estudio, que incluyó un total de 110 pacientes, demostró una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 83% (91 pacientes) y una tasa de remisión completa (CR) del 63% (69 pacientes). La mediana de supervivencia global (OS) fue de 17 meses. En la cohorte que recibió secuencialmente blinatumomab, la tasa de supervivencia a los 3 años fue 52%, en comparación con 34% en el grupo de combinación única, aunque esta diferencia no fue estadísticamente significativa (valor p = 0.16). Si bien no se alcanzó la significación estadística, los resultados son prometedores, considerando que la tasa de supervivencia en pacientes que recibieron quimioterapia sola fue de solo unos pocos meses, lo que sugiere el potencial de un nuevo estándar de atención para pacientes mayores.

El mercado mundial de terapias para la leucemia linfoblástica aguda (ALL) tiene actualmente un valor de $3.1 mil millones en 2023 y se proyecta que crezca a $4.9 mil millones para 2030, con una tasa de crecimiento anual de 7%. En este mercado, Pfizer compite con Blincyto (blinatumomab) de Amgen, un bispecific T-cell engager (BiTE) CD19/CD3, y Kymriah (tisagenlecleucel) de Novartis, una terapia celular CAR-T. Besponsa recibió la aprobación FDA para pacientes adultos en agosto de 2017 y amplió su indicación para incluir a pacientes pediátricos en marzo de 2024, acumulando sólidos datos clínicos y fortaleciendo su posición en el mercado.

Basándose en los datos de este ensayo iniciado por el investigador (IIT) realizado en colaboración con el MD Anderson Cancer Center, Pfizer está llevando a cabo ensayos adicionales para incorporar la combinación de Besponsa y quimioterapia de dosis baja en el tratamiento de B-ALL. Para abordar las preocupaciones sobre la enfermedad venooclusiva (VOD), un efecto secundario observado durante la aprobación inicial en 2017, la empresa se está centrando en mejorar la seguridad mediante la fraccionación de la dosis. La industria cree que este ensayo, que logra tanto una reducción de la toxicidad como una mejora en las tasas de remisión, superará las limitaciones de las terapias contra el cáncer existentes y establecerá un nuevo protocolo de terapia combinada.