배경

재발성 교모세포종 환자에게 B7-H3 표적 키메릭 항원 수용체 T세포(CAR-T)를 두개강 안으로 투여한 임상 1상에서 초기 치료 가능성과 안전성 평가 결과가 나왔다. 용량 제한 독성은 관찰되지 않았지만, 중대한 이상반응으로 분류된 3등급 치료 관련 이상반응이 3건 발생했다. 측정 가능한 병변이 있던 14명 중 8명에서는 안정병변 또는 그보다 나은 반응이 확인됐다.

재발성 교모세포종은 치료 선택지가 제한적인 뇌 악성종양이다. 연구진은 환자 자신의 세포로 만드는 자가 CAR-T 치료제 TX103의 안전성과 효능을 탐색했다. 대상은 B7-H3 양성 기준이 30% 이상인 18–75세 재발성 교모세포종 환자였으며, 공개형 3+3 용량 증량 방식으로 시험을 진행했다. 주요 평가변수로 안전성, 최대내약용량과 권장 2상 용량을 정하고 생존·약동학·면역 반응도 살폈다.

핵심 발견

환자 15명이 총 72회의 두개강 내 투여를 받았고, 이 중 13명은 반복 투여받았다. 회당 세포 수는 2,000만 개, 6,000만 개, 1억 5,000만 개의 세 단계로 평가했다. 제공된 초록에는 뇌실 등 세부 투여 위치나 사용 기기가 명시되지 않았다.

용량 제한 독성은 관찰되지 않았고 최대내약용량도 확인되지 않았다. 다만 이를 중대한 부작용이 없었다는 뜻으로 해석해서는 안 된다. 치료 관련 이상반응으로 저등급 사이토카인 방출 증후군이 86.7%, 동성빈맥·구토·고혈압이 각각 53.3%, 두개내압 상승이 46.7%에서 보고됐다. 중대한 이상반응으로 분류된 3등급 사건은 두개내압 상승, 발작, 의식 저하였으며, 3건 중 2건은 최고 용량 단계에서 발생했다.

측정 가능한 병변이 있던 14명 중 8명이 질병 통제를 달성했다. 여기서 질병 통제는 안정병변 또는 그보다 나은 반응을 뜻하므로, 8명 모두의 종양이 줄었다는 의미는 아니다. 이 중 1명은 완전반응을 보였고 가장 최근 추적관찰 시점까지 반응이 유지됐다. 첫 투여를 기준으로 12개월 전체생존율은 66.7%, 중앙 전체생존기간은 19.1개월이었다. 중앙 전체생존기간의 95% 신뢰구간 하한은 8.93개월이며, 상한은 아직 추정되지 않았다.

뇌척수액에서는 CAR 유전자 사본 수와 사이토카인 방출이 뚜렷하게 증가한 반면 말초 활성은 미미한 것으로 보고됐다. 반복 투여 후 누적 독성도 관찰되지 않았다. 그러나 이 결과만으로 정맥 투여보다 독성이 낮거나 암세포 사멸 효과가 높다고 결론 내릴 수는 없다.

의미와 전망

이번 결과는 B7-H3 양성 재발성 교모세포종에서 TX103의 후속 임상 평가를 뒷받침한다. 연구진이 제시한 권장 2상 용량은 중간 용량인 회당 6,000만 개 세포다. 최대내약용량을 확인하지 못했다는 결과와 별개로, 후속 시험에서 평가할 용량을 제안한 셈이다.

해석의 범위는 초기 임상에 머문다. 투여 환자가 15명인 공개형 1상이며, 제공 초록에는 대조군과의 비교 결과가 없다. 따라서 보고된 생존기간을 기존 치료 대비 생존 연장으로 읽거나 안전성이 확정됐다고 표현하기 어렵다. 완전반응의 구체적인 지속기간, 반응 환자의 특성, 장기 안전성도 초록만으로는 충분히 판단할 수 없다. 후속 시험에서는 치료 반응의 재현성과 지속성, 중대한 이상반응의 발생 양상을 함께 확인해야 한다.

출처: Nature Medicine 논문의 Europe PMC 서지정보·초록.