코로나19 기감염 소아 백신 1회·2회 비교…항체 반응 유지됐지만 비열등성 미입증
배경: 감염 경험이 있는 소아의 접종 횟수 비교
코로나19에 감염된 적이 있는 5–11세 소아에게 BNT162b2 백신을 한 차례 접종했을 때, 두 차례 접종보다 항체 반응이 뒤처지지 않는지 비교한 임상시험에서 비열등성은 입증되지 않았다. 두 군 모두 지속적인 항체 반응을 보였으나 시험이 조기에 종료돼 비교에 필요한 통계적 검정력이 부족했다.
CoVacc 연구진은 기감염 소아에서 1회 접종의 면역원성이 2회 접종에 비열등하면서 안전성과 반응원성 측면에서는 더 나은지 평가하고자 했다. 면역원성은 백신이 면역 반응을 유도하는 정도를 뜻한다. 이번 시험의 일차 평가지표는 실제 감염이나 입원 발생이 아닌 중화항체 수치였다. 결과는 학술지 Vaccine에 실렸다.
참여자와 연구진이 접종 일정을 아는 공개 방식의 무작위 2상 시험으로, 참여자를 1:1로 배정하고 2회 접종군의 접종 간격은 3–12주로 정했다. 2022년 5월부터 2024년 1월까지 유럽 3개국에서 31명이 등록됐다. 연령 중앙값은 9세, 사분위 범위는 7–10세로, 16명이 한 차례, 15명이 두 차례 접종받았다. 접종 대상 소아의 코로나19 백신 접종 관심이 감소하면서 시험은 조기 종료됐다.
핵심 발견: 가까운 항체 평균값, 입증하지 못한 비열등성
일차 평가지표는 접종 후 28일 시점 야생형 코로나19 바이러스(SARS-CoV-2) 중화항체의 기하평균역가(GMT)를 비교한 기하평균비(GMR)였다. 비열등성 한계는 GMT의 1.5배 차이로 사전에 설정했다. 평균값이 가까운지만으로 비열등성을 판단할 수는 없으며, 추정치의 불확실성도 정해진 허용 범위 안에 들어야 한다.
28일 GMT는 1회군에서 1715.5 IU/mL, 95% 신뢰구간은 1064.2–2765.4로 나타났다. 2회군의 GMT는 1801.1 IU/mL였으며 95% 신뢰구간은 1357.9–2388.9였다. GMR은 0.9, 95% 신뢰구간은 0.5–1.6으로, 1회 접종의 비열등성을 입증하지 못했다. 이 결과가 1회 접종의 열등성을 입증하거나 두 일정의 동등성을 확인했다는 뜻은 아니다.
두 군 모두 6개월과 12개월 시점 항체가가 100 IU/mL를 웃돌았다. 별도로 28일에는 두 군에서 야생형 수용체결합영역(RBD)에 결합하는 높은 면역글로불린 G(IgG) 항체가와 BA.5 변이에 대한 중화항체 반응이 보고됐다. BA.5 중화능의 12개월 지속 여부는 이 초록만으로 확인할 수 없다. 100 IU/mL도 임상적 보호를 보장하는 기준으로 제시된 수치는 아니다.
의미와 전망: 부스터 가능성을 제시한 소규모 시험
접종 후 7일 이내 등급 2 이상 전신 이상사건은 2회군 8명(53%), 1회군 5명(31%)에서 보고됐다. 수치상 1회군의 비율이 낮았으나 군 간 비교의 P값은 0.18이었다. 따라서 이 차이만으로 1회 접종의 안전성 우월성을 결론 내리기는 어렵다. 연구진은 두 군 모두 백신 내약성이 양호했다고 평가했다.
연구진은 항체 반응의 크기와 지속성이 기감염 소아에서 1회 접종이 체액성 면역의 부스터로 작용할 가능성과 일치한다고 해석했다. 기억 B세포의 재활성화 기전을 직접 입증한 결과는 아니다. 조기 종료된 31명 규모 시험인 만큼 접종 횟수를 줄여도 임상적 보호가 유지되는지 판단하기에는 근거가 부족하다. 확보된 초록에는 세부 분석과 추적관찰 완료 인원이 제시되지 않아 장기 결과의 해석에도 주의가 따른다.
연구 설계와 결과는 제공된 CoVacc 논문 서지정보와 초록에 근거했다.
BACKGROUND: This open-label randomised phase 2 study aimed to determine whether a single versus two-dose BNT162b2 primary vaccination regimen in children 5 to 11 years old with prior SARS-CoV-2 infection was non-inferior in terms of immunogenicity and superior in terms of safety and reactogenicity. METHODS: Participants were randomly assigned (1:1) to receive either one or two doses, spaced 3 to 12-weeks. The primary endpoint was geometric mean ratio (GMR) of neutralizing antibodies against wild-type SARS-CoV-2 at 28 days post-vaccination with non-inferiority margin defined as a 1.5-fold change in geometric mean titers (GMT). Secondary endpoints included safety and reactogenicity profile and immunogenicity up to 12 months against wild-type and Variants of Concern (VOCs). RESULTS: In total 31 participants from 3 European countries (median age 9, IQR7-10) were enrolled from May 2022 to January 2024, when the trial was prematurely terminated due to declining interest in COVID-19 vaccination among age-eligible children. Of these, 15 received two doses, and 16 received one. At day 28, GMT of neutralizing antibodies against wild-type SARS-CoV-2 was 1801.1 IU/mL(95%CI:1357.9-2388.9) in the two-dose arm and 1715.5 IU/mL(95%CI:1064.2-2765.4) in the single-dose arm. However, the non-inferiority of the single-dose could not be demonstrated (GMR:0.9; 95%CI:0.5-1.6). Titers remained above 100 IU/mL in both groups at 6 and 12 months. Both schedules elicited high anti-RBD IgG titers against wild-type and neutralizing titers against BA.5 variant at day 28. Eight participants (53%) in the two-dose arm and five (31%) in the single-dose reported a systemic adverse event grade ≥ 2 (P = 0.18) within 7 days of vaccination. CONCLUSIONS: Both regimens induced robust and sustained immune responses consistent with the possibility that, in children with prior infection, a single dose functions immunologically as a booster of the humoral response. However, the premature termination renders the
이 연구는 코로나19 감염 경험이 있는 소아의 접종 일정을 연구할 때 항체 반응의 지속성과 접종 후 이상사건을 함께 비교할 자료를 제공한다. 후속 비교시험을 설계하는 연구자는 이번 항체 수치와 추정치의 불확실성을 참고하고, 비열등성을 판단할 충분한 참여자 확보와 추적관찰을 계획할 수 있다. 접종 관심 감소에 따른 모집 어려움도 시험 운영에서 고려할 과제다.
진료 현장에서 이 결과만으로 1회 접종이 충분하다고 설명하거나 개인별 접종 일정을 변경하기에는 근거가 부족하다. 항체가 유지됐다는 관찰은 감염·입원 예방효과를 확인한 결과와 구분해야 한다. 이번 시험은 기감염 소아의 단회 접종이 부스터로 작용할 가능성을 제시하면서도, 접종 횟수 축소를 판단하려면 어떤 불확실성을 해소해야 하는지 보여준다.
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