불응성 류마티스 관절염에서 평가한 세포치료

중증 치료 불응성 류마티스 관절염 환자 6명에게 CD19 표적 키메라 항원 수용체 T세포(CAR-T)를 투여한 비무작위 1상 연구에서 전원 질병활성도가 개선됐다. 관해는 3명에서 보고됐다. 다만 모든 환자에게 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생해, 임상 반응과 안전성 결과를 함께 살펴야 한다.

Nature Medicine에 발표된 이번 연구는 진행 중인 COMPARE 1/2상 시험의 1상 부분이다. 연구진은 자가 CD19 CAR-T 치료제인 mivocabtagene autoleucel(miv-cel)의 안전성과 효능을 평가했다. B세포 고갈에 따른 임상 변화와 세포·자가항체 반응도 조사했다. 치료 표적은 CD19이며, 자가반응성 B세포만 선택적으로 제거하는 접근으로 설명할 수는 없다.

36–52주 추적한 임상 반응과 이상사건

참여자는 항시트룰린화 단백질 항체(ACPA) 양성 환자 6명으로, 남녀 각 3명이었다. 모든 질병조절 항류마티스제 치료를 중단하고 표준 림프구 고갈 전처치를 받은 뒤 miv-cel을 한 차례 투여받았다. 안전성과 효능 추적 기간은 36–52주였다.

일차 평가변수는 투여 후 첫 4주 동안 발생한 CRS, 면역효과세포 관련 신경독성 증후군(ICANS), 이상사건의 발생과 중증도였다. CRS는 6명 모두에서 발생했으며 중증도는 1–2등급이었다. ICANS와 중대한 이상사건은 보고되지 않았지만, 3등급 아미노전이효소 상승이 용량제한독성으로 1건 기록됐다. 이 사건은 후유증 없이 해소됐다. 연구진은 일차 평가변수를 충족했으며, 안전성 결과가 2상 진입을 허용할 수준이라고 판단했다.

면역억제 치료를 중단한 상태에서도 모든 환자의 질병활성도가 개선됐다. 마지막 추적 시점에서 C반응성 단백질을 반영한 28개 관절 질병활성도 점수(DAS28-CRP)의 감소율 중앙값은 34%였다. DAS28-CRP 기준 관해와 미국류마티스학회 70% 개선 반응(ACR70)은 각각 6명 중 3명에서 보고됐다. 전원에서 개선이 관찰됐지만, 모두가 관해에 도달한 것은 아니다.

혈액과 조직에서는 CD19 양성 B세포 고갈이 관찰됐고, 이와 함께 자가항체가 지속해서 감소했다. 변형 시트룰린화 비멘틴에 대한 ACPA는 6명 중 4명, 류마티스인자 면역글로불린 M(IgM)은 6명 중 5명에서 양성에서 음성으로 전환됐다. 이러한 항체 변화와 정상 B세포 재생 또는 병원성 B세포의 완전 제거는 구분해야 한다. 후자의 결과는 제공된 초록에 보고되지 않았다.

후속 검증을 뒷받침하는 초기 결과

이번 연구는 치료 불응성 환자에서 CD19 CAR-T의 단기 내약성과 임상 개선 신호를 제시했다. 그러나 대상자가 6명인 비무작위 1상이며, 제공 초록에는 비교군 결과가 없다. 기존 치료보다 우월한지, 관해가 수년간 지속되는지, 관절 손상과 기능에 어떤 영향을 미치는지는 이 자료만으로 판단하기 어렵다.

전원에서 관찰된 질병활성도 개선은 후속 평가를 뒷받침한다. 동시에 CRS와 아미노전이효소 상승을 포함한 이상사건도 고려해야 한다. 연구진은 2상 진입의 근거를 제시했지만, 초록만으로 비교약이나 모집 개시 여부를 확인할 수는 없다. 연구 설계와 결과는 제공된 Europe PMC 수록 논문 초록에서 확인했다.