배경: 접종 후 포착된 드문 출혈 질환의 신호

프랑스 약물감시 데이터베이스의 자발보고 27건을 분석한 연구가 코로나19 mRNA 백신 토지나메란 접종 후 후천성 혈우병 A의 잠재적 안전성 신호를 뒷받침했다. 다만 접종과 질환 발생의 인과관계를 확정한 결과는 아니다.

후천성 혈우병 A(AHA)는 드문 자가면역성 출혈 질환으로, 자가면역질환·악성종양·감염·임신·일부 약물과 연관돼 보고된다. 코로나19 백신 접종 기간에도 접종 이후 AHA가 발생한 증례들이 발표됐다. 프랑스에서는 토지나메란(BNT162b2·화이자-바이오엔테크의 코미나티)의 이상반응을 실시간으로 감시하던 중 2021년 4월 AHA의 잠재적 신호가 포착됐다.

연구진은 이 신호를 검토하려고 프랑스 약물감시 데이터베이스(FPVD)에 등록된 접종 후 AHA 자발보고를 약리학적·의학적으로 분석했다. 접종자 전체를 추적해 발생률을 측정하는 연구와는 구분해야 한다.

핵심 발견: 발현 중앙값 23일, 재노출 후 악화 2명

분석에는 27건이 포함됐다. AHA는 주로 두 번째 접종 후 발생했으며, 증상 발현까지의 중앙값은 23일이었다. 평균 23일이나 모든 환자가 23일 이내에 발병했다는 의미는 아니다. 초록에는 발현 시점의 전체 분포와 시간 산정의 세부 기준이 제시되지 않았다.

가장 흔한 증상은 자발성 혈종이었다. 빈혈을 동반해 출혈 증후군이 중증으로 평가된 사례는 19건으로 보고됐다. 출혈 치료제를 투여받은 환자는 17명, 코르티코스테로이드 단독 또는 면역억제제 병용 치료를 받은 환자는 23명이었다. 다만 초록만으로 개별 약제의 효과나 치료별 결과를 비교하기는 어렵다.

분석된 보고 사례의 사망률은 15%로 집계됐다. 이 수치를 전체 접종자의 사망 위험으로 해석해서는 안 된다. 초록에는 사망 원인별 정보나 백신이 사망에 기여했는지를 판단할 자료가 제시되지 않았다.

연구진은 면밀히 조사했음에도 다수 사례에서 AHA의 다른 원인을 확인하지 못했다고 밝혔다. 토지나메란에 다시 노출된 뒤 증상이 악화된 환자는 2명이었다. 재노출 후 악화는 잠재적 연관성을 평가할 때 검토할 관찰이지만, 이 결과만으로 백신 성분에 특이적인 자가면역 기전이나 인과관계가 입증되지는 않는다.

의미와 전망: 안전성 신호와 발생 위험의 구분

연구진은 이번 분석이 토지나메란과 관련된 잠재적 AHA 신호를 뒷받침한다며 의료진의 인식을 강조했다. 접종 후 출혈 사례를 평가할 때 참고할 자료라는 의미다. 다른 원인이 발견되지 않았다는 관찰도 평가에 포함되지만, 곧바로 백신이 원인이라는 결론으로 이어지지는 않는다.

제공된 초록에는 전체 접종자 수, 대조군, 비접종자와의 발생률 비교가 제시되지 않았다. 따라서 이 자료로 접종 후 AHA 발생률이나 초과위험을 계산할 수는 없다. 환자의 연령·기저질환별 분포와 장기 경과도 확인되지 않아, 특정 고위험군을 선별하거나 개인별 접종 계획의 효과를 판단하는 근거로 확대하기 어렵다.

이 연구는 학술지 Haemophilia에 실린 자발보고 분석이다. 이번 기사는 제공된 연구 초록과 서지정보에서 확인한 범위로 작성했다.