체외 제조 없이 확인한 초기 반응

환자 몸 안에서 항BCMA CAR-T 세포를 만드는 접근이 재발·불응성 다발성골수종 환자 5명을 대상으로 한 1상 시험에서 실행 가능성과 초기 항골수종 활성을 보였다. 4명이 객관적 반응을 보였지만, 5명 모두 3등급 이상 이상반응을 경험했다. 용량제한독성은 없었으나, 이를 중대한 부작용 없이 안전성이 확립된 결과로 해석할 수는 없다. 연구는 2026년 3월 25일 Nature Medicine에 정식 게재됐다.

이번 시험에서는 완성된 CAR-T 세포 대신 BCMA(B세포 성숙 항원)를 인식하는 키메라 항원 수용체(CAR)의 유전정보를 담은 렌티바이러스 벡터 ESO-T01을 투여했다. 백혈구성분채집술, 체외 세포 제조, 림프구제거 화학요법 없이 체내에서 CAR-T 세포를 생성하는 방식이다.

T세포를 겨냥한 벡터와 시험 설계

ESO-T01은 TCR/CD3 복합체를 겨냥하는 나노바디와 T세포 특이적 프로모터를 사용한다. 벡터가 T세포를 표적으로 삼고 CAR 발현도 T세포에 제한하도록 설계한 것이다. 공개된 확장자료 설명에 따르면 CAR-T 세포 증식이 최고점에 이른 시점의 말초혈액 검사에서, 분석한 비T세포 집단의 CAR 양성 비율은 모두 1% 미만이었다. 다만 이 결과는 해당 시점과 검체에서의 관찰로, 다른 조직이나 장기간의 비표적 전달까지 배제하지는 않는다.

시험은 대조군이 없는 단일군·공개형 1상 연구였다. 이전 치료 차수의 중앙값이 3차인 성인 남성 5명이 연속 등록됐다. 각 환자는 ESO-T01 0.2 × 10⁹ 형질도입 단위를 한 차례 정맥 투여받았고, 추적기간 중앙값은 6.0개월이었다. 일차 평가변수는 안전성과 내약성, 이차 평가변수는 유효성과 약동학·약력학 등이었다. 시험은 2025년 조기 종료돼 추가 등록이 없었다. 제공된 초록에는 종료 이유가 명시되지 않았다.

항골수종 활성과 함께 나타난 독성

5명 중 4명이 객관적 반응을 보였으며, 이 가운데 3명은 엄격한 완전관해에 도달했다. 평가 가능한 반응자 4명 모두에서 투여 후 60일까지 10⁻⁵ 민감도 기준 미세잔존질환(MRD) 음성이 확인됐다. 이는 해당 검사의 검출 한계 내에서 잔존 질환이 검출되지 않았다는 뜻으로, 완치나 장기 관해를 입증하는 결과는 아니다.

안전성 평가에서는 용량제한독성이 없었지만, 전원에게 3등급 이상 이상반응이 발생했다. 사이토카인방출증후군(CRS)은 4명에서 나타났으며, 3명은 3등급, 1명은 2등급이었다. CRS는 코르티코스테로이드, 토실리주맙 또는 지지요법으로 관리했다. 빈번한 독성은 일시적인 혈구감소와 회복 가능한 간효소 상승이었고, 3명에게 2등급 감염이 발생했다.

환자 1명은 1등급 면역효과세포 관련 신경독성을 경험했으며 이후 사망했다. 초록은 사망 원인을 골수외 병변 관련 척수 압박으로 기술했다. 확장자료 설명에는 투여 후 19일째 사망했고 지속적인 임상 관해를 얻지 못했다고 보고돼 있다. 신경독성 발생과 사망이 같은 환자에서 관찰됐다는 사실만으로 신경독성을 사망 원인으로 판단할 수는 없다.

제조 간소화 가능성, 추가 검증은 필요

연구진은 이번 결과를 면역 차폐형 벡터를 이용한 체내 CAR-T 생성의 실행 가능성과 안전성에 관한 예비 근거로 해석했다. 그러나 대상자가 5명뿐이고 모두 남성이며, 대조군이 없고 추적기간도 제한적이다. 기존 CAR-T보다 안전하거나 효과적인지, 반응이 얼마나 지속되는지, 실제 치료 접근성이 개선되는지는 확인되지 않았다. 세포 제조 절차를 생략할 가능성과 함께 관찰된 독성을 관리할 임상적 부담도 평가해야 한다.

연구 설계와 결과는 Nature Medicine 원논문의 공개 초록 및 확장자료 설명에서 확인할 수 있다.