50세 이상 RSV·코로나19 백신 동시접종, RSV 항체 비열등성 충족·코로나19는 미충족
배경과 도전 과제
50세 이상 성인을 대상으로 특정 호흡기세포융합바이러스(RSV) 백신과 코로나19 백신의 동시접종을 평가한 시험에서 RSV 중화항체 반응은 순차접종 대비 비열등성 기준을 충족했다. 코로나19 중화항체 반응은 기준을 근소하게 충족하지 못했으며, 안전성은 연구진이 수용 가능한 수준으로 평가했다. 감염이나 입원 예방효능을 직접 확인한 결과는 아니다.
두 백신을 함께 접종할 때 면역반응이 서로 방해받는지가 이번 연구의 핵심 질문이었다. 연구진은 AS01E 면역증강제를 포함한 RSV 융합 전 F 단백질 백신인 RSVPreF3와 오미크론 XBB.1.5 기반 코로나19 메신저 리보핵산(mRNA) 백신의 조합을 평가했다.
연구 설계와 주요 면역 결과
이번 연구는 3상 공개 다기관 무작위 시험이다. 참가자를 동시접종군과 약 한 달 간격으로 두 백신을 순차접종하는 대조군에 1:1로 배정했다. 실제 접종받은 참가자는 833명으로, 동시접종군 417명과 순차접종군 416명이었다.
일차 평가 대상은 접종 한 달 후 RSV-A·RSV-B와 코로나19 바이러스에 대한 중화항체 반응이었다. 연구진은 순차접종군의 조정 기하평균 항체가(GMT)를 동시접종군 값으로 나눈 비를 비교했다. 이 비의 95% 신뢰구간 상한이 1.50 이하면 동시접종의 항체 반응이 사전에 정한 허용 범위를 벗어나 낮아지지 않았다는 비열등성 기준을 충족하도록 설계했다.
RSV-A의 GMT 비는 1.12(95% 신뢰구간 0.97–1.28), RSV-B는 1.08(0.94–1.23)로 모두 기준을 충족했다. 반면 코로나19 오미크론 XBB.1.5는 1.31(1.13–1.51)이었다. 신뢰구간 상한 1.51이 기준 1.50을 넘어 비열등성을 입증하지 못했다. 항체가 자체가 기준을 초과했다는 뜻이 아니라, 두 접종 방식의 항체 반응을 비교한 통계적 판정이다.
안전성과 의미, 남은 과제
접종 후 4일 이내에 사전에 정해 조사한 증상 중 가장 흔한 것은 접종 부위 통증, 근육통, 피로였다. 대부분 경증이나 중등도였고, 전반적인 증상 지속 기간의 중앙값은 3일 이하로 두 군에서 비슷했다. 안전성은 접종 후 6개월까지 평가했으며, 사전 지정 증상 외에 보고된 이상사례와 중대한 이상사례도 두 군에서 대체로 균형을 보였다. 초록에는 개별 이상사례의 발생률이 제시되지 않았다.
연구진은 코로나19 비열등성 기준의 근소한 미충족이 임상적으로 유의한 면역반응 간섭을 시사하지는 않는다며, 이번 결과가 두 백신의 동시접종을 지지한다고 해석했다. 다만 이 해석과 비열등성 미충족이라는 결과는 구분해 읽어야 한다. 확인된 근거는 해당 백신 조합의 항체 반응과 관찰 기간 내 안전성이며, 실제 감염·입원 예방효능이나 접종률 향상을 입증한 것은 아니다. 다른 연령대나 백신 조합에도 같은 결과가 적용되는지는 이번 초록만으로 판단할 수 없다.
연구 설계와 결과는 Clinical Infectious Diseases 논문 초록에서 확인할 수 있다.
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BACKGROUND: This trial evaluated co-administration of the AS01E-adjuvanted respiratory syncytial virus (RSV) prefusion F protein-based vaccine (adjuvanted RSVPreF3) and an Omicron XBB.1.5-based COVID-19 mRNA vaccine in ≥50-year-olds. METHODS: This phase 3, open-label, multi-center trial randomized ≥50-year-olds 1:1 to co-administration (Co-Ad group) or sequential administration approximately one month apart (Control group) of adjuvanted RSVPreF3 and the COVID-19 mRNA vaccine. Primary objectives were to demonstrate non-inferiority of humoral immune responses at one month post-vaccination in terms of RSV-A, RSV-B, and SARS-CoV-2 neutralizing titers, with the upper limit of the 95% confidence interval (CI) of adjusted geometric mean titer (GMT) group ratios (Control/Co-Ad) ≤1.50. Secondary objectives included assessment of reactogenicity up to four days and safety up to six months after vaccination. RESULTS: Overall, 833 participants were vaccinated (Co-Ad: 417; Control: 416). Non-inferiority was achieved for RSV-A (GMT ratio: 1.12 [95% CI: 0.97-1.28]) and RSV-B (GMT ratio: 1.08 [95% CI: 0.94-1.23]), and marginally missed for SARS-CoV-2 Omicron XBB.1.5 (GMT ratio: 1.31 [95% CI: 1.13-1.51]). Within four days post-vaccination, the most frequently reported solicited events were administration-site pain, myalgia, and fatigue. Most solicited events were of mild-to-moderate intensity, and the overall median duration was ≤three days and comparable between groups. Unsolicited and serious adverse events were generally balanced between groups. CONCLUSIONS: Adjuvanted RSVPreF3 co-administered with a COVID-19 mRNA vaccine maintained an acceptable safety profile in ≥50-year-olds. The marginal miss of the non-inferiority criterion for SARS-CoV-2 does not suggest clinically relevant interference. Therefore, the results support the co-administration of these vaccines.
50세 이상 성인이 해당 RSV 백신과 XBB.1.5 기반 코로나19 mRNA 백신을 같은 방문에서 접종하는 방안을 상담할 때 참고할 근거다. 의료진은 RSV 항체 반응의 비열등성 충족, 코로나19 항체 반응의 기준 미충족, 관찰된 안전성 결과를 함께 설명할 수 있다. 동시접종은 방문 부담을 줄일 가능성이 있지만, 이번 시험이 접종률 향상이나 접종 누락 감소를 확인한 것은 아니다. 항체 반응을 감염·입원 예방효능과 동일하게 해석해서도 안 된다. 실제 접종 결정에는 현행 권고와 개인별 조건을 별도로 확인해야 하며, 제공 초록만으로 모든 50세 이상 성인에게 동시접종을 권고할 수는 없다.