리포-폴리플렉스 mRNA 백신 SW-BIC-213, 라오스 1/2상서 중화항체 반응 확인
배경: 새로운 전달체의 사람 대상 평가
리포-폴리플렉스(Lipo-Polyplex, LPP) 기반 코로나19 메신저 RNA(mRNA) 백신 후보 SW-BIC-213이 라오스의 건강한 성인을 대상으로 한 임상 1/2상에서 중화항체 반응을 유도했다. 평가 대상은 안전성과 면역원성이며, 감염이나 중증 질환의 예방효능을 측정한 시험은 아니다.
LPP는 양전하를 띠는 프로타민 황산염으로 mRNA를 응축해 핵을 만든 뒤 지질 껍질로 감싸는 전달체다. 연구진은 mRNA 보호와 림프기관 분포, 보관 안정성을 개선하려고 이 구조를 설계했다. 다만 이번 임상이 사람의 생체분포 개선이나 상온 안정성을 입증하지는 않았다.
SW-BIC-213은 초기 우한 바이러스의 전장 스파이크 단백질에 융합 전 구조를 안정화하는 변이 등을 도입한 항원을 암호화한다. 연구에서는 이 항원을 사용한 백신이 델타와 오미크론 BA.1·BA.2에도 항체 반응을 유도하는지 살폈다.
핵심 발견: 접종 뒤 변이별 중화항체 반응
1상은 18–60세 성인을 대상으로 한 공개 용량 증량 시험이었다. 41명이 배정됐으며 40명이 첫 접종을, 39명이 두 차례 접종을 마쳤다. 2상에서는 18세 이상 성인 480명을 25마이크로그램(μg), 45μg, 위약군에 2:2:1로 무작위 배정했다. 이중눈가림·위약대조 설계였고, 실제 첫 접종자는 479명, 두 번째 접종자는 376명으로 보고됐다. 접종 간격은 21일이었다.
1상에서 보고된 이상반응은 1·2등급에 해당했다. 2상에서도 대부분 1·2등급이었으며 주사 부위 통증과 발열·피로·두통 등이 관찰됐다. 보고된 3등급 반응은 발열이었고 처치 후 해소됐다. 연구 대상과 관찰 범위에서의 내약성을 뒷받침하는 결과지만, 드문 위해까지 배제할 수 있는 규모는 아니다.
초록에 보고된 두 번째 접종 14일 뒤 유사바이러스 중화항체 양전율은 야생형 99% 초과, 델타 98% 초과, 오미크론 BA.1 84% 초과, BA.2 88% 초과다. 이는 항체 반응 지표이며 감염 예방률을 뜻하지 않는다. 두 백신군의 중화항체 역가는 위약군보다 높았으나, 오미크론 중화 반응은 야생형과 델타보다 낮게 나타났다.
90일과 180일 추적에서도 야생형·델타 중화항체와 스파이크 결합항체의 양전율이 비교적 높게 유지됐다. 그러나 추적 중 감염을 체계적으로 확인하지 않았으므로 후기 항체 반응을 백신만의 효과로 분리하기는 어렵다.
의미와 전망: 예방효능과 유통 조건은 별도 과제
이번 결과는 LPP 기반 후보의 후속 개발과 용량 선택에 참고할 사람 대상 자료다. 연구진은 추가접종 평가를 위해 25μg을 선택했다고 설명했다. 다만 임상 예방효능을 평가하지 않았고 보호 수준을 판단할 면역학적 기준도 확립하지 않아, 항체 결과를 실제 예방효능으로 환산할 수는 없다.
참가자는 모두 아시아인이었으며 세포성 면역과 BA.4/5 이후 변이는 평가하지 않았다. 알려진 과거 감염자는 제외했지만 체계적인 중합효소연쇄반응(PCR) 검사나 항뉴클레오캡시드 항체 검사가 없어 무증상·미확인 감염의 영향도 남는다. 두 번째 접종자 수가 배정 인원보다 적다는 사실 역시 분석 결과를 해석할 때 고려할 사항이다.
보관 조건도 구분해야 한다. 시험 백신은 사용 전 −25–−15°C에 보관했고 해동 후에는 2–8°C에서 유지하며 같은 접종 세션에 사용했다. 이 취급 조건이 냉장 장기 보관이나 상온 유통의 안정성을 입증하지는 않는다. 실제 공급상의 이점은 별도의 안정성·운송 자료로 판단해야 한다. 연구 설계와 결과는 제공된 Vaccines 논문 전문에서 확인할 수 있다.
BACKGROUND/OBJECTIVES: Messenger RNA vaccines can induce strong immune responses, but delivery, biodistribution, and storage stability remain important considerations. We evaluated the safety and immunogenicity of SW-BIC-213, a Lipo-Polyplex (LPP)-based mRNA vaccine against SARS-CoV-2, in healthy adults in Laos. METHODS: We conducted a seamless phase 1/2 clinical trial in healthy adults. Phase 1 enrolled adults aged 18-60 years in an open-label, single-arm dose-escalation study; phase 2 enrolled adults aged ≥18 years in a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Participants received two doses 21 days apart. The primary endpoints were safety in phase 1 and safety and immunogenicity in phase 2. RESULTS: In phase 1, 41 participants received 25 or 45 μg of SW-BIC-213. In phase 2, 480 participants were randomized in a 2:2:1 ratio to receive 25 μg, 45 μg, or placebo. All phase 1 adverse reactions were grade 1 or 2; grade 3 reactions in phase 2 were limited to transient fever. At 14 days after the second dose, pseudovirus neutralizing-antibody seroconversion exceeded 99% against wild-type virus, 98% against Delta, 84% against Omicron BA.1, and 88% against BA.2. Neutralizing-antibody titers were higher in both vaccine groups than in the placebo group ( CONCLUSIONS: Two doses of SW-BIC-213 showed an acceptable safety profile and substantial humoral immunogenicity in healthy adults aged ≥18 years.
백신 개발자는 이번 자료를 LPP 기반 후보의 용량 선택과 후속 임상 설계에 참고할 수 있다. 예를 들어 기존 불활화 백신 접종자의 추가접종 연구에서는 연구진이 선택한 25μg을 평가하면서 항체 반응과 실제 감염·중증 질환 예방효능, 안전성을 구분해 살펴볼 수 있다. 이번 1/2상 자체가 추가접종 효과를 입증한 것은 아니다. 항체 지속성을 해석하려면 과거 감염과 추적 중 감염을 더 정확히 확인해야 하며, 이후 변이에 대한 반응도 추가 평가 대상이다. 공급 계획에서도 냉동 보관과 해동 후 취급 조건을 고려해야 한다. 냉장·상온 유통이나 물류비 절감 여부는 해당 조건의 안정성·운송 검증 자료가 확보된 뒤 판단할 사안이다.