임상 2상 설계와 개발 단계

미국 국립인간게놈연구소(NHGRI)는 원발성 국소분절사구체경화증(FSGS) 환자를 대상으로 ManNAc 임상 2상 NCT06664814를 모집 중이에요. 시판 브랜드가 아닌 임상시험 약물 ManNAc의 일반명은 N-acetyl-D-mannosamine이며, GNE 효소가 조절하는 N-acetylneuraminic acid(Neu5Ac·시알산) 생합성 경로에 작용해 사구체 단백질의 시알릴화(sialylation)를 높이는 대사 전구체예요. 베데스다 NIH Clinical Center 단일기관에서 성인 30명을 모집해 2,000mg을 하루 두 번 12주간 경구 투여하며, 2027년 11월 30일 1차 완료가 예정돼 있어요. 공개·단일군 설계이므로 효능 확증보다 용량 안전성과 후속 무작위 임상의 신호 탐색에 무게가 실려요.

단백뇨를 겨냥한 생물학적 근거

족세포 표면의 podocalyxin과 nephrin 같은 당단백질에서 시알산이 감소하면 여과장벽의 전하 선택성과 구조가 손상돼 단백뇨가 발생해요. ManNAc는 이 경로의 첫 전용 전구체로서 세포 내 Neu5Ac 생성을 보충하고, 저시알릴화된 사구체 장벽을 복원하는 기전을 겨냥해요. 앞선 임상 1상 NCT02639260에서는 중대한 이상반응 없이 투여됐고, 하루 두 번 투여군에서 단백뇨가 12~52% 감소했으며 회귀보정 평균 감소율은 9.69%, p값은 0.0001 미만이었어요. 다만 소수 환자의 단기 결과였기 때문에 이번 2상은 UPCR 변화와 신장 생검상 저시알릴화의 연관성을 재검증하는 단계예요.

평가변수와 환자 선별

주평가변수는 12주 시점의 소변 단백질·크레아티닌비(UPCR) 감소율이고, 40% 초과 감소와 절대 UPCR 1.5g/g 미만을 동시에 충족하는 부분관해 및 UPCR 0.3g/g 미만의 완전관해도 측정해요. 등록 환자는 생검으로 FSGS가 입증되고 선별검사 UPCR 2g/g 이상, 24시간 단백뇨 2g/day 이상, eGFR 45mL/min/1.73㎡ 이상이어야 해요. APOL1 변이와 치료 전 사구체 저시알릴화 정도를 함께 분석해 반응 환자를 생물표지자 기반으로 구분하려는 점이 핵심이에요. 표본 30명과 대조군 부재는 FILSPARI 대비 직접적인 우월성 판단을 제한하지만, 정밀의학형 후속 임상 설계에는 유용한 자료를 제공해요.

경쟁 환경과 상업적 의미

FSGS 표준치료에는 레닌·안지오텐신계 억제제, SGLT2 억제제, 코르티코스테로이드와 tacrolimus·cyclosporine 같은 칼시뉴린 억제제가 포함되며, 독성이나 불완전 반응이 지속적인 문제예요. Travere Therapeutics (TVTX)의 FILSPARI(sparsentan·endothelin A 및 angiotensin II type 1 이중 길항제)는 2026년 4월 13일 FDA에서 비신증후군성 FSGS의 단백뇨 감소제로 승인돼 최초 승인 의약품이 됐어요. 후기 경쟁 파이프라인에는 Boehringer Ingelheim의 TRPC6 억제제 BI 764198 임상 3상과 Dimerix (ASX:DXB)의 CCR2 억제제 DMX-200 임상 3상이 있어요. 2024년 글로벌 FSGS 약물 시장은 9억7,255만달러로 집계됐으며, ManNAc는 면역억제나 혈역학 조절과 구별되는 족세포 당생물학 기전으로 병용 또는 생물표지자 선별 시장을 겨냥해요.