유럽 최초의 CD19 CAR-T 상용화

유럽연합은 2018년 8월 23일 노바티스(Novartis AG)의 킴리아(Kymriah, 성분명 tisagenlecleucel)를 품목허가했어요. 이는 2018년 6월 27일 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)의 긍정 의견에 이은 결정이며, 임상 개발 단계가 아니라 승인·판매 단계에 진입한 사건이에요. 킴리아는 환자의 T세포를 유전적으로 조작해 B세포 암 표면의 CD19를 인식하도록 만드는 자가 키메라항원수용체 T세포(CAR-T) 치료제예요. 같은 날 허가된 길리어드사이언스(GILD)·카이트의 예스카타(Yescarta, axicabtagene ciloleucel)와 함께 유럽 최초의 CAR-T 상용화 경로를 열었어요.

세 적응증으로 확장된 허가 범위

현재 유럽 적응증은 25세 이하의 불응성·이식 후 재발·2차 이상 재발 B세포 급성림프모구백혈병(B-ALL), 2개 이상 전신요법 후 재발·불응성 성인 미만성거대B세포림프종(DLBCL), 동일 치료선의 성인 여포성림프종(FL)이에요. 최초 허가 당시 핵심 근거 중 소아·청년 B-ALL 연구에서는 92명 가운데 약 66%가 투여 후 3개월 이내 완전반응을 보였어요. 기존 선택지인 블린사이토(Blincyto, blinatumomab·CD19/CD3), 베스폰사(Besponsa, inotuzumab ozogamicin·CD22), 구제 화학요법과 조혈모세포이식에 비해 단회 투여형 면역세포 치료라는 차별성이 있어요. 반면 사이토카인방출증후군(CRS), 신경독성, 중증 감염 때문에 숙련된 치료기관과 토실리주맙 비축이 필수예요.

규제 선례와 장기 안전성 의무

킴리아는 희귀의약품과 우선순위의약품(PRIME) 지정을 거쳐 유럽 첨단치료의약품(ATMP) 심사의 대표 선례가 됐어요. 미국 식품의약국(FDA)은 이에 앞서 2017년 8월 30일 B-ALL 적응증을 승인했으며, 세포·조직·유전자치료제 자문위원회는 유익성·위해성에 대해 10대 0으로 찬성했어요. 유럽 허가는 제조 배치의 일관성, 환자별 정맥-제조소 물류, 투여기관 인증까지 제품 가치의 일부로 평가받는 구조를 정착시켰어요. EMA는 2024년 승인 CAR-T 전반에 T세포 기원 이차성 악성종양 위험을 추가하고 평생 모니터링을 권고해 장기 추적의 중요성도 강화했어요.

경쟁 심화가 드러낸 상업화 한계

DLBCL에서는 예스카타와 브리스톨마이어스스큅(BMY)의 브레얀지(Breyanzi, lisocabtagene maraleucel·CD19)가 직접 경쟁하고, FL에서도 예스카타가 같은 CD19 축을 공략해요. 유럽연합 승인 CAR-T는 2024년 기준 킴리아·예스카타·브레얀지·테카투스·아베크마·카빅티 등 6개로 늘어 초기 희소성이 약해졌어요. 노바티스 공시 기준 킴리아의 세계 매출은 2023년 5억800만달러, 2024년 4억4300만달러, 2025년 3억8100만달러로 각각 13%, 14% 감소했어요. 따라서 이 승인은 플랫폼의 규제·임상 가치를 입증했지만, 투자 관점에서는 제조 회전시간과 치료센터 처리능력, 경쟁 제품의 조기 치료선 진입이 장기 성장성을 좌우해요.