PAPILLON 3상이 치료 기준을 바꿨어요

Johnson & Johnson (JNJ)의 Janssen Research & Development가 수행한 PAPILLON은 치료 경험이 없는 EGFR 엑손20 삽입 변이 진행성·전이성 비소세포폐암 환자 308명을 등록한 무작위 공개형 글로벌 임상 3상이에요. 리브리반트(Rybrevant, amivantamab-vmjw)는 상피세포성장인자수용체(EGFR)와 간엽상피전이인자(MET)를 함께 표적하는 이중특이성 항체로, 카보플라틴·페메트렉시드와 병용됐어요. 대조군은 당시 표준 1차 치료였던 카보플라틴·페메트렉시드였으며, 연구는 현재 투약 모집을 마치고 장기 추적 중이에요.

질병 진행 위험을 60% 낮췄어요

독립중앙평가 기준 무진행생존기간(PFS) 중앙값은 병용군 11.4개월, 화학요법군 6.7개월이었고 위험비(HR)는 0.40, 95% 신뢰구간은 0.30~0.53, p값은 0.0001 미만이었어요. 객관적반응률(ORR)도 73% 대 47%였으며 반응지속기간 중앙값은 9.7개월 대 4.4개월로 병용군이 우세했어요. 18개월 시점 무진행 생존 비율은 31% 대 3%여서 단순 반응률 개선을 넘어 질병 억제의 지속성을 입증했어요. 발진, 손발톱 독성, 구내염, 주입관련반응과 부종은 실제 처방에서 관리 역량이 필요한 비용·운영 변수예요.

미국·유럽·일본 승인이 상업화를 확정했어요

FDA는 2024년 3월 1일 리브리반트 병용요법을 EGFR 엑손20 삽입 변이 국소진행성·전이성 비소세포폐암의 1차 치료제로 정식 승인했고, 기존 백금화학요법 이후 단독요법의 가속승인도 정식승인으로 전환했어요. 이 심사는 항암제자문위원회(AdComm) 표결 없이 완료됐어요. 유럽연합 집행위원회는 2024년 6월 28일 같은 1차 병용 적응증을 승인했고, EMA의 조건부 허가는 2024년 6월 27일 표준 허가로 전환됐어요. 일본에서는 PMDA 심사를 거쳐 2024년 9월 24일 리브리반트가 승인됐으며 PAPILLON의 PFS 우월성이 핵심 근거였어요.

경쟁은 후속 치료와 투여 편의성으로 이동했어요

화학요법은 더 이상 미국·유럽의 독립적인 최우선 표준이 아니며, 직접 경쟁 약물은 Dizal Pharmaceutical의 경구 EGFR 억제제 제그프로비(Zegfrovy, sunvozertinib)예요. FDA는 2025년 7월 2일 백금화학요법 이후 제그프로비를 가속승인했으며 WU-KONG1B에서 ORR 46%, 반응지속기간 11.1개월을 기록했어요. Takeda Pharmaceutical (TAK)의 엑스키비티(Exkivity, mobocertinib)는 확증 3상 실패 뒤 미국 적응증이 철회돼 1차 치료 경쟁에서 이탈했어요. 글로벌 EGFR 엑손20 삽입 변이 TKI 시장은 2027년 USD 126.9 million, 전체 EGFR 비소세포폐암 시장은 2024년 USD 7.5 billion 규모로 제시되며, JNJ의 리브리반트·라즈클루즈 합산 매출은 2025년 USD 734 million으로 2024년 USD 327 million에서 증가했어요.