EU 승인으로 치료 범위 확대

유럽연합 집행위원회(EC)는 2024년 11월 27일 Novartis (NVS)의 키스칼리(Kisqali, 리보시클립)를 재발 고위험 HR 양성·HER2 음성 조기 유방암의 보조요법으로 승인했어요. 키스칼리는 세포주기 진행을 촉진하는 사이클린 의존성 키나아제 4·6(CDK4/6)을 선택적으로 억제하며, 아로마타제 억제제와 병용해요. 폐경 전·주폐경 여성과 남성에게는 황체형성호르몬 방출호르몬(LHRH) 작용제를 추가하며, 28일 주기 중 21일 투약을 최대 3년간 지속해요. 2017년 8월 22일 EU에서 진행성·전이성 유방암 치료제로 처음 허가된 뒤 조기 단계까지 진입하면서 치료 가능 환자 기반이 구조적으로 넓어졌어요.

NATALEE 3상이 뒷받침한 재발 억제

승인 근거인 NATALEE(NCT03701334)는 20개국 환자 5,101명을 리보시클립·비스테로이드성 아로마타제 억제제 병용군과 내분비요법 단독군으로 배정한 공개형 임상 3상이에요. 병용군은 침습적 무질병 생존(iDFS) 사건 위험을 25.1% 낮췄고 위험비는 0.749, 95% 신뢰구간은 0.628~0.892, p값은 0.0006이었어요. EMA 요약자료에서는 치료 시작 3년 후 iDFS가 약 91% 대 88%로 제시됐어요. 림프절 양성뿐 아니라 종양 크기·등급·유전체 위험이 높은 일부 림프절 음성 환자까지 포함한 설계가 경쟁약보다 넓은 EU 라벨의 근거가 됐어요.

규제 이력과 경쟁 구도

EMA 약물사용자문위원회(CHMP)는 2024년 10월 17일 적응증 확대에 긍정 의견을 채택했고, EC가 이를 확정했어요. 미국 FDA도 2024년 9월 17일 리보시클립과 아로마타제 억제제 병용을 재발 고위험 2·3기 성인 환자의 보조요법으로 승인했어요. 직접 경쟁자는 Eli Lilly (LLY)의 버제니오(Verzenio, 아베마시클립; CDK4/6 억제제)로, 내분비요법과 병용하는 림프절 양성 고위험 조기 유방암 표준 옵션이에요. Pfizer (PFE)의 입란스(Ibrance, 팔보시클립; CDK4/6 억제제)는 PALLAS와 PENELOPE-B 임상 3상에서 조기 유방암 보조요법의 유효성 목표를 달성하지 못해 이 시장의 승인 경쟁에서 이탈했어요.

매출이 보여주는 시장 재편

2025년 키스칼리 매출은 47억8,300만달러로 58% 증가했고, 버제니오는 57억2,300만달러, 입란스는 41억2,200만달러를 기록했어요. 세 제품의 합산 매출 146억2,800만달러는 CDK4/6 계열의 상업적 시장 규모를 보여주는 실적 기반 지표예요. 키스칼리는 미국 조기 유방암 신규 처방 점유율 63%를 기록했고, 독일과 영국에서도 각각 82%와 73%를 확보해 승인 이후 처방 전환이 진행됐어요. 다만 EU 허가가 국가별 급여를 자동 보장하지 않으므로 독일·영국에서 확인된 초기 채택을 프랑스·이탈리아·스페인 등으로 확장하는 속도가 유럽 매출의 다음 변수가 돼요.