임상 1상 모집 확대

미국 국립암연구소(NCI)는 NCT04235777에서 전립선암을 제외한 전이성 비뇨기계 암 환자를 대상으로 빈트라푸스 알파(bintrafusp alfa·M7824), PDS01ADC와 정위체부방사선치료(SBRT)를 평가하고 있어요. 2026년 6월 갱신된 레지스트리 기준 모집 상태는 Recruiting이며, 목표 등록은 100명, 예상 완료일은 2027년 12월 1일이에요. 공개·비무작위·순차 배정 임상 1상으로 최대내약용량(MTD)과 독성이 일차 평가변수이고, 객관적반응률(ORR), 무진행생존기간(PFS), 전체생존기간(OS)을 탐색해요. 초기 효능 확증보다 삼중 병용의 투여 가능 범위를 설정하는 연구라는 점이 핵심이에요.

두 면역억제 축과 종양 표적 IL-12 결합

브랜드명이 없는 임상 후보 빈트라푸스 알파는 Merck KGaA (ETR:MRK)가 발굴한 PD-L1 항체와 TGF-β 수용체 II 트랩의 이중기능 융합단백질이에요. PDS Biotechnology (PDSB)의 PDS01ADC는 M9241·NHS-IL12로도 불리는 종양 표적 인터루킨-12(IL-12) 면역사이토카인으로, 괴사 종양의 DNA에 결합하는 항체를 통해 IL-12를 종양 미세환경에 전달해요. 이는 전통적 세포독성 페이로드 ADC와 달리 면역활성 사이토카인을 운반하며, T세포 침윤·증식·기능 지속을 높이는 설계예요. 빈트라푸스 알파 1,200mg을 2주마다 정맥 투여하고 PDS01ADC는 16.8mcg/kg에서 시작해 4주마다 피하 투여해요.

SBRT가 국소 손상을 전신 면역반응으로 연결

두 약물만 투여하는 1군과 SBRT를 순차 또는 동시 병용하는 2·3군을 비교하며, 방사선은 8Gy씩 3회 조사해요. SBRT가 종양세포 사멸과 항원 방출을 유도하면 PDS01ADC의 IL-12 신호와 빈트라푸스 알파의 PD-L1·TGF-β 차단이 면역회피를 동시에 낮추는 구조예요. 다만 단일기관 초기 연구이고 확증 대조군이 없어 군간 효능 차이는 가설 생성 자료로 해석해야 해요. 모집 목표가 종전 최대 66명에서 100명으로 확대된 점은 안전성·질환별 신호를 더 세분화하려는 임상 설계 강화를 보여줘요.

강력해진 표준치료가 상업화 기준선

전이성 요로상피암에서는 Padcev(enfortumab vedotin-ejfv·Nectin-4 표적 ADC)와 Keytruda(pembrolizumab·PD-1 억제제) 병용이 2023년 12월 15일 FDA 정식 승인을 받아 일차 치료 기준을 높였고, FDA 자문위원회(AdComm) 표결을 거치지 않았어요. 신세포암에서도 Keytruda·axitinib, Opdivo(nivolumab)·Cabometyx(cabozantinib), Opdivo·Yervoy(ipilimumab)가 확립된 경쟁 요법이에요. 시장의 크기는 2025년 Keytruda·Keytruda Qlex 글로벌 매출 316억8,000만달러와 Astellas Pharma (TSE:4503)가 보고한 FY2024 Padcev 글로벌 인마켓 매출 1,641억엔에서 확인돼요. 반면 빈트라푸스 알파는 FDA·EMA·PMDA 허가 단계에 도달하지 않은 임상 1상 후보이며, Merck KGaA와 GSK (GSK)의 최대 37억유로 제휴는 폐암 임상 실패 후 2021년 9월 30일 종료됐어요.