ctDNA 양성 환자를 겨냥한 선제 치료

UCLA 존슨 종합암센터가 주도하는 MIRI는 치료 후 영상상 전이가 없지만 혈중 순환종양DNA(ctDNA)가 검출되는 에스트로겐수용체 양성 유방암 환자를 대상으로 하는 단일군 임상 2상이에요. 2026년 4월 30일 시작해 미국 UCLA에서 진행되며, 환자는 28일 주기의 이믈루네스트란트 1일 1회와 아베마시클립 1일 2회 병용요법을 최대 12주기 투여받아요. 핵심은 임상적 재발을 기다리지 않고 분자적 최소잔존질환(MRD) 단계에서 치료를 개입해 재발 경로를 차단할 수 있는지 검증하는 데 있어요.

서로 다른 축을 차단하는 병용 전략

인루리요(Inluriyo, imlunestrant)는 Eli Lilly and Company (LLY)가 개발한 경구용 에스트로겐수용체 길항제이자 선택적 에스트로겐수용체 분해제(SERD)로, ER과 ESR1 변이 수용체 신호를 억제해요. 버제니오(Verzenio, abemaciclib)는 같은 회사의 CDK4·CDK6 억제제로 세포주기 진행을 차단하며, 2017년 미국에서 처음 승인된 뒤 2023년 3월 3일 고위험 HR 양성·HER2 음성 조기 유방암 보조요법 적응증이 확대됐어요. 따라서 이번 조합은 종양 성장의 호르몬 의존성과 세포주기 신호를 동시에 억제하지만, EMBER-3에서 3등급 이상 이상반응이 병용군 48.6%였다는 점은 MRD 환자의 장기 투약에서 중요한 안전성 기준이에요.

승인 자산을 조기 질환으로 확장

FDA는 2025년 9월 25일 인루리요를 ESR1 변이 ER 양성·HER2 음성 진행성 또는 전이성 유방암의 내분비요법 후 치료제로 승인했으며, Guardant360 CDx도 동반진단으로 허가했어요. 기반이 된 임상 3상 EMBER-3에서 ESR1 변이 환자의 무진행생존기간 중앙값은 인루리요 5.5개월, 풀베스트란트 또는 엑스메스탄 3.8개월이었고 위험비는 0.62였어요. MIRI는 이 후기 질환 데이터를 보조요법 이후 ctDNA 양성 환자로 전진 배치하는 개념으로, 승인 적응증 자체가 아니라 새로운 임상 2상 개발 단계에 해당해요.

평가변수와 경쟁 구도

일차 평가변수는 12주기 치료 후 ctDNA 소실률이며, 안전성·치료 종료 후 ctDNA 재출현률·1년 원격무재발생존율(DRFS)이 후속 판단 근거가 돼요. 현재 표준 보조요법에는 타목시펜 또는 아로마타제 억제제가 있고, 고위험 환자에서는 버제니오 병용과 Novartis (NVS)의 키스칼리(Kisqali, ribociclib) 병용이 경쟁해요. 키스칼리는 2024년 9월 17일 HR 양성·HER2 음성 2·3기 고위험 조기 유방암에서 FDA 승인을 받았고, 전이성 ESR1 변이 시장에서는 Menarini Group의 오서두(Orserdu, elacestrant)가 2023년 1월 27일부터 경쟁 중이에요. 세계 유방암 치료제 시장은 2025년 USD 34.59 billion 규모이며, 버제니오의 2025년 매출 USD 5.307 billion은 MRD 기반 적응증 확장의 상업적 레버리지를 보여줘요.