심근병증에서 갈린 마이오신 억제제

Cytokinetics (CYTK)의 마이코조(Myqorzo, aficamten)는 심장 마이오신을 억제하는 약물로, 517명 대상 비폐쇄성 비대성 심근병증(nHCM) 임상 3상 ACACIA-HCM에서 36주 KCCQ 점수를 11.4점 개선해 위약의 8.4점을 웃돌았어요. 최대산소섭취량도 0.64mL/kg/min 증가했지만 좌심실박출률 50% 미만 비율은 10.5%로 위약 0.8%보다 높았어요. 이 약은 폐쇄성 HCM에 대해 2025년 12월 19일 FDA 승인을 받았고, nHCM 적응증 확대 신청은 2026년 4분기 예정이에요. 경쟁약 캠지오스(Camzyos, mavacamten)는 Bristol Myers Squibb (BMY)의 동일 표적 약물이지만 ODYSSEY-HCM 임상 3상에서 nHCM 1차 평가변수를 충족하지 못해 마이코조의 차별성이 커졌어요.

중성지방 치료는 RNA 간섭이 선도

Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR)의 레뎀플로(Redemplo, plozasiran)는 APOC3 표적 siRNA로, 757명 규모 SHASTA-3·4 임상 3상에서 중성지방을 각각 79%와 81% 낮추고 급성 췌장염 사건을 78% 줄였어요. 레뎀플로는 가족성 킬로미크론혈증 증후군 치료제로 2025년 11월 18일 FDA 승인을 받았으며, 중증 고중성지방혈증 적응증 확대 신청은 2026년 말 예정이에요. Ionis Pharmaceuticals (IONS)의 APOC3 siRNA ION775는 임상 1상에서 단회 투여 6개월 후 최대 68.4% 감소를 기록해 임상 2상으로 진입했어요. CRISPR Therapeutics (CRSP)의 ANGPTL3 유전자편집제 CTX310은 임상 1a 최고용량에서 1년째 ANGPTL3 79%, 중성지방 48%, LDL-C 53% 감소를 유지해 분기·반기 투여제를 넘어 일회성 치료 가능성을 제시했어요.

심부전·염증 파이프라인은 검증 단계

Medera의 SRD-002는 AAV1 벡터로 SERCA2a를 전달하는 일회성 유전자치료제로, HFpEF 임상 1/2a 환자 10명 중 8명이 12개월째 심장 충만압 정상화 기준을 충족했고 KCCQ는 평균 17.8점 개선됐어요. AstraZeneca (AZN)의 경구 RXFP1 작용제 AZD5462는 375명 대상 임상 2b LUMINARA에서 혈역학적 효과를 보였지만 중증 HFrEF군 20mg의 수축기말용적지수 차이는 통계적 유의성 기준에 미달했어요. Novartis (NVS)가 Tourmaline Bio 인수로 확보한 IL-6 항체 pacibekitug는 임상 2상에서 분기 투여 시 hs-CRP를 76~85% 낮췄어요. 그러나 Novo Nordisk (NVO)의 경쟁 IL-6 항체 ziltivekimab이 6,300명 이상 규모 ZEUS 임상 3상에서 주요 심혈관 사건을 줄이지 못해 바이오마커 감소만으로는 후기개발 가치가 성립하지 않아요.

대규모 3상 실패가 보여준 상업화 장벽

AstraZeneca와 Ionis의 웨이누아(Wainua, eplontersen)는 TTR 표적 안티센스 올리고뉴클레오타이드로 유전성 ATTR 다발신경병증에는 FDA 승인됐지만, 1,400명 이상 CARDIO-TTRansform 임상 3상에서 ATTR 심근병증의 심혈관 사망·반복 사건을 줄이지 못했어요. Bristol Myers Squibb와 Johnson & Johnson (JNJ)의 FXIa 억제제 milvexian도 약 14,000명 규모 LIBREXIA-ACS에서 심혈관 사망·심근경색·허혈성 뇌졸중이 5.4%로 위약 5.1%를 넘었어요. 기존 표준치료인 타파미디스와 항혈소판제 위에 신약을 추가하는 임상은 효능 차이를 입증하기 어렵다는 점이 두 실패에서 공통으로 드러났어요. 2025년 기준 글로벌 항응고제 시장 373억달러와 심부전 치료제 시장 205억달러를 겨냥한 개발 경쟁은 기전의 참신성보다 임상 사건 감소를 입증하는 설계 역량에 의해 재편되고 있어요.