1차 지표 미달에도 남은 임상 신호

NMD Pharma의 이그나세클란(ignaseclant, NMD670)은 상품명 없이 개발 중인 골격근 특이 염화이온통로 ClC-1 억제제로, CMT1·2 환자 81명을 등록한 무작위·이중맹검 Phase 2a SYNAPSE-CMT에서 평가됐어요. 21일 투여 후 6분 보행검사(6MWT)에서는 위약 대비 차이를 보이지 못해 사전 지정 1차 평가지표를 충족하지 못했어요. 반면 악력은 21일 p=0.02, 28일 p<0.01로 개선됐고 CMT 기능결과척도(CMT-FOM)와 환자보고결과에서도 신호가 나타나, 신경 자체보다 근육 반응성을 높이는 기전의 후속 검증 근거를 남겼어요.

임상 설계가 자산가치를 좌우해요

CMT는 80개가 넘는 유전자에서 1,000개 이상의 변이로 발생하고 전 세계 약 2,500명당 1명에게 영향을 주지만, FDA 승인 질병조절치료제는 아직 없어요. 현재 표준치료는 물리치료, 보조기, 이동 보조기구 등 증상 관리에 머물러 있어 단기간 6MWT보다 손 기능과 일상생활 변화를 포착하는 평가도구가 중요해졌어요. 이그나세클란의 결과는 효능 확증이 아니라 후속 임상에서 환자군, 투여기간, 1차 지표를 다시 설계해야 한다는 의미이며, 상세 결과의 동료평가 논문 게재가 재현성과 개발경로를 판단할 다음 관문이에요.

선두 실패로 경쟁축이 이동했어요

Pharnext의 PXT3003은 바클로펜·날트렉손염산염·소르비톨 복합제로 PMP22 과발현 CMT1A를 겨냥했지만 Phase 3에서 기능성 운동장애 개선에 실패했고, 회사는 2024년 8월 강제청산에 들어갔어요. Applied Therapeutics의 고보레스타(govorestat, AT-007)는 알도스환원효소 억제제로 CMT-SORD Phase 3의 12개월 10미터 보행·달리기 1차 지표를 놓쳤으며, 2024년 11월 고전적 갈락토스혈증 NDA 보완요구서한 이후 Cycle Pharmaceuticals에 인수돼 2026년 4월 임상시험이 중단됐어요. 반복된 실패는 말초신경 장벽, 유전적 이질성, 단기 기능지표의 변동성이 CMT 개발비용과 자본조달 위험을 동시에 높인다는 점을 보여줘요.

RNA·정밀치료 파이프라인이 추격해요

Novartis (NVS)의 EDK060은 기존 DTx-1252로 불린 PMP22 표적 siRNA이며 FDA 희귀의약품 지정을 받고 CMT1A Phase 1에 진입했고, Novartis는 2023년 DTx Pharma를 최대 USD 10억에 인수해 해당 자산과 FALCON 전달 플랫폼을 확보했어요. Actio Biosciences의 TRPV4 채널 억제제 ABS-0871은 CMT2C Phase 1b, Vanda Pharmaceuticals (VNDA)의 IGHMBP2 스플라이싱 표적 ASO VCA-894A는 단일 환자 맞춤형 Phase 1 단계이며 2026년 7월 7일 FDA 희귀소아질환 지정을 받았어요. Helixmith (084990)의 엔젠시스(engensis, VM202)는 HGF 발현 플라스미드 유전자치료제로 CMT1 Phase 1에 있어, 근육 활성화·RNA 억제·유전자 전달이라는 세 접근법의 임상 경쟁이 진행 중이에요.