임상 설계와 진행 상황

Gilead Sciences (GILD)와 Arcus Biosciences (RCUS)는 재발성·전이성 두경부 편평세포암(HNSCC) 1차 치료용 VELOCITY-HNSCC Substudy-01을 공동 개발하고 있어요. NCT06727565는 약 100명을 배정하는 무작위·공개형 Phase 2 시험으로, 현재 신규 등록을 종료한 채 치료와 추적관찰을 이어가는 Active, not recruiting 상태예요. 도무바리맙 병용군과 대조군 모두 카보플라틴·파클리탁셀을 투여하므로, TIGIT 차단을 추가했을 때의 순수한 임상 기여도를 평가하도록 설계됐어요. 공동 일차평가변수는 RECIST 1.1 기준 객관적반응률(ORR)과 무진행생존기간(PFS)이며 평가 기간은 최대 36개월이에요.

약물과 생물학적 가설

도무바리맙(domvanalimab·AB154)은 Fc 기능을 제거한 항-TIGIT 단클론항체이고, 짐베렐리맙(zimberelimab·AB122)은 PD-1을 차단하는 단클론항체로 두 후보 모두 브랜드 출시 전 개발 단계예요. TIGIT와 PD-1을 동시에 차단해 T세포의 항종양 활성을 강화하되, Fc-silent 설계로 TIGIT 발현 면역세포의 제거를 억제하려는 접근이에요. 시험은 PD-L1 발현 수준과 무관하게 환자를 포함해 PD-L1 저발현·음성군까지 치료 범위를 넓힐 수 있는지를 직접 검증해요. 두 후보는 FDA·EMA·PMDA에서 승인된 적응증이 없고 규제기관 자문위원회(AdComm) 심사 이전의 임상개발 자산이에요.

표준치료와 경쟁 구도

현재 재발성·전이성 HNSCC 1차 표준의 중심은 Merck & Co. (MRK)의 키트루다(Keytruda·pembrolizumab·PD-1) 단독 또는 백금계·5-FU 병용이며, FDA는 2019년 6월 10일 이를 승인했어요. Eli Lilly (LLY)의 얼비툭스(Erbitux·cetuximab·EGFR)는 FDA가 2006년 3월 1일 두경부암 용도로 승인한 기존 비교축이고, EXTREME 요법에서도 활용돼요. 키트루다 단독은 PD-L1 CPS 1 이상에 제한되지만 화학요법 병용은 PD-L1과 무관하므로, 이번 시험은 단순 환자 확대보다 기존 PD-1·화학요법 대비 TIGIT 추가의 반응 깊이와 지속성을 입증해야 해요. 키트루다는 2025년 전 세계 매출 317억달러를 기록해 신규 병용요법이 넘어야 할 상업적 기준도 매우 높아요.

시장성과 개발 리스크

글로벌 HNSCC 시장은 2025년 24억9천만달러에서 2031년 40억9천만달러로 성장할 전망이며 연평균 성장률은 8.62%예요. PD-L1 비선별 전략은 잠재 환자군을 넓히지만, 공개형 Phase 2의 ORR·PFS 결과만으로 표준치료를 교체하기에는 충분하지 않아 전체생존기간(OS), 독성 및 후속 Phase 3 재현성이 중요해요. 특히 TIGIT 계열은 여러 종양에서 개발 성과가 엇갈렸기 때문에 짐베렐리맙·화학요법 대조군을 상대로 명확한 추가 효능을 보여야 해요. 성공하면 Gilead와 Arcus가 HNSCC 면역항암 시장에 진입할 근거가 마련되지만, 현 단계에서는 승인이나 매출 발생보다 임상적 개념증명에 가치가 집중돼 있어요.