CD28 공동자극을 더한 이중항체 병용

Regeneron Pharmaceuticals (REGN)는 COSTIMM 임상 NCT06669247에서 REGN7945와 린보셀타맙 병용을 평가하고 있어요. REGN7945는 브랜드명이 없는 임상 단계의 CD38×CD28 공동자극 이중특이항체이고, Lynozyfic의 성분인 linvoseltamab-gcpt는 BCMA×CD3 T세포 관여 이중특이항체예요. REGN7945가 CD38 발현 골수종 세포 주변에서 CD28 신호를 제공하고 린보셀타맙이 T세포를 BCMA 발현 세포로 유도해, 단일 T세포 관여제보다 강한 면역반응을 만드는 구조예요. 전임상 병용 활성을 실제 환자에서 검증하는 REGN7945 최초 인체투여라는 점이 핵심이에요.

186명 규모의 단계적 임상 설계

이 연구는 재발성·불응성 다발성 골수종 성인 약 186명을 대상으로 하는 모집 중인 1/2상이에요. 1상은 비무작위 용량증량으로 첫 병용 투여 후 21일까지 용량제한독성(DLT)을 평가하고 권장 2상 용량을 정해요. 2상은 병용군과 린보셀타맙 단독군을 무작위 비교해 객관적반응률(ORR), 반응지속기간(DOR), 무진행생존기간(PFS), 약동학, 항약물항체와 환자보고 삶의 질을 살펴봐요. 실제 연구는 2024년 12월 11일 시작됐으며 1차 완료는 2033년 11월, 전체 완료는 2035년 11월로 예정돼 있어 개발 기간이 긴 초기 자산이에요.

승인 약물 위에 구축하는 수명주기 전략

Lynozyfic은 2025년 4월 23일 유럽연합에서 조건부 승인됐고, 미국 FDA는 2025년 7월 2일 4개 이상 치료를 받은 환자 대상으로 가속승인했어요. 근거가 된 LINKER-MM1에서 독립평가 객관적반응률은 70%, 반응 환자의 12개월 반응 유지 추정치는 72%였어요. 반면 권장용량 환자에서 사이토카인방출증후군(CRS) 46%, 신경독성 54%가 발생해 미국에서는 박스경고와 위험평가완화전략(REMS)이 적용돼요. COSTIMM은 승인된 린보셀타맙의 반응 깊이와 지속성을 높이는 확장 전략이지만, CD28 공동자극 추가가 독성을 얼마나 증폭하는지가 임상 가치의 관문이에요.

혼잡한 BCMA 시장에서 차별화 필요

경쟁 표준에는 Johnson & Johnson (JNJ)의 Tecvayli·teclistamab-cqyv, Pfizer (PFE)의 Elrexfio·elranatamab-bcmm 같은 BCMA×CD3 이중항체와 Carvykti·ciltacabtagene autoleucel 및 Abecma·idecabtagene vicleucel 같은 BCMA CAR-T가 있어요. GPRC5D×CD3 이중항체 Talvey·talquetamab-tgvs와 CD38 항체 Darzalex·daratumumab 기반 병용도 치료 순서를 놓고 경쟁해요. 세계 다발성 골수종 치료시장은 2025년 292억4,000만달러로 집계됐고 2034년 497억9,000만달러가 전망돼 상업적 여지는 커요. 다만 린보셀타맙 단독 대비 임상적으로 의미 있는 효능 개선과 관리 가능한 안전성을 동시에 입증해야 REGN7945가 혼잡한 후기 치료 시장에서 차별화될 수 있어요.