조기 3제 병용이 바이러스 반등을 차단했어요

CytoDyn (CYDY)의 임상시험용 인간화 IgG4 항체 레론리맙(leronlimab·PRO 140)은 HIV가 CD4 양성 T세포에 진입할 때 이용하는 C-C 케모카인 수용체 5(CCR5)를 차단해요. 연구진은 경구로 SHIV-SF162P3에 감염시킨 생후 4주 붉은털원숭이에게 감염 72시간 뒤부터 항레트로바이러스요법(ART), 광범위 중화항체 PGT121-LS·VRC07-523-LS, 레론리맙을 병용했어요. 27주 뒤 ART를 중단한 3제 병용군 8마리에서는 바이러스 반등이 나타나지 않았고, 림프절과 세포 연관 바이러스 DNA도 검출되지 않았어요. 이는 확립된 만성 HIV의 치료 효과가 아니라 감염 직후 저장소 형성을 차단한 전임상 성과라는 점이 핵심이에요.

단독 성분보다 기전적 시너지가 중요해요

ART와 중화항체만 투여한 2마리는 치료 중단 후 빠르게 반등했고, ART와 레론리맙을 받은 6마리 중 4마리도 10주 안에 바이러스혈증이 재발했어요. 반면 CCR5 진입 차단과 바이러스 외피 중화, 복제 억제를 동시에 적용한 8마리는 장기간 무반등을 유지했어요. PGT121-LS는 HIV 외피 단백질 gp120의 V3 당쇄를, VRC07-523-LS는 CD4 결합부위를 표적하므로 레론리맙과 공격 지점이 겹치지 않아요. 결과적으로 이번 데이터는 레론리맙 단독의 완치 입증이 아니라 상호보완적 병용전략의 저장소 억제 가능성을 보여줘요.

사람 대상 개발에는 별도 검증이 필요해요

레론리맙은 다제내성 HIV 환자 대상 병용요법으로 임상 3상까지 진행됐지만 승인 제품은 아니에요. FDA는 2020년 7월 생물의약품허가신청(BLA)에 접수거부서한을 보냈고, CytoDyn은 임상시험수탁기관의 데이터 관리 문제를 이유로 2022년 10월 BLA를 자진 철회했어요. 2022년 3월 부과된 HIV 프로그램 부분 임상보류는 2024년 2월 27일 해제됐지만, 이번 영아 원숭이 연구가 사람 대상 허가 임상이나 승인으로 이어진 것은 아니에요. 성인 만성감염에서는 이미 형성된 저장소와 바이러스 다양성이 더 크기 때문에 별도의 용량·안전성·치료중단 임상이 요구돼요.

상용 HIV 시장의 기준은 이미 높아요

표준치료는 Gilead Sciences (GILD)의 빅타비(Biktarvy·bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide) 같은 1일 1회 복합 ART이며, Gilead의 2025년 HIV 매출은 208억달러였어요. 장기지속형 경쟁재로는 ViiV Healthcare의 카베누바(Cabenuva·cabotegravir/rilpivirine)가 2021년 1월 21일 FDA 승인을 받았고, CCR5 경쟁약 셀젠트리(Selzentry·maraviroc)는 2007년 8월 6일 승인됐어요. 다제내성 환자용 CD4 표적 항체 트로가조(Trogarzo·ibalizumab-uiyk)는 2018년 3월 6일 승인돼 항체 치료의 상업적 선례를 만들었어요. 레론리맙의 가치는 투약 편의성 경쟁보다 ART 없이 지속되는 바이러스 관해를 사람에서 재현할 때 본격적으로 형성돼요.