45명 대상 다기관 2상으로 임상 효능을 검증해요

피츠버그대학교 암센터가 주도하는 NCT06529731은 동종 조혈모세포이식 후 재발한 급성 골수성 백혈병과 골수이형성증후군 성인 45명을 모집하는 임상 2상이에요. 2024년 9월 23일 시작됐고 2027년 10월 31일 주요 완료를 목표로 하며, 피츠버그·세인트루이스·시애틀의 미국 3개 센터가 참여해요. 액티뮨을 주 3회 12주간 피하 투여하고 4주차에 공여자 림프구 주입을 시행하며, 8주차에는 두 번째 주입을 선택할 수 있어요. 1차 평가지표는 1년 무사건생존율로, 단기 반응보다 재발 억제의 지속성을 검증하는 설계예요.

IFNGR 활성화로 백혈병의 면역 회피를 되돌려요

액티뮨은 재조합 인터페론 감마-1b로, 인터페론 감마 수용체인 IFNGR1·IFNGR2에 결합해 JAK1·JAK2와 STAT1 신호를 활성화해요. 이 과정은 백혈병 세포의 주요조직적합복합체 발현과 항원 제시를 높여 공여자 T세포가 종양을 인식하도록 돕고, DLI의 이식편대백혈병 효과를 증폭하는 전략이에요. 연구진은 치료 전후 검체에 단일세포 RNA 시퀀싱을 적용해 줄기세포 특성을 가진 백혈병 세포까지 전사체 변화를 추적해요. 반응과 생물표지자의 연계가 확인되면 환자 선별과 후속 예방 임상의 근거가 강화돼요.

승인 희귀질환 약물을 혈액암에 재창출해요

액티뮨은 1990년 미국 FDA 승인을 받은 시판 약물로, 만성육아종병의 중증 감염 감소와 중증 악성 골화석증의 진행 지연이 허가 적응증이에요. AML·MDS와 이식 후 재발 치료는 허가 적응증이 아니며 이번 연구는 임상 2상 단계예요. 암젠은 2023년 10월 6일 278억 USD 규모의 호라이즌 테라퓨틱스 인수를 완료해 액티뮨을 확보했고, 이번 시험에는 협력기관으로 참여해요. 이미 확립된 제조·안전성 자료는 개발 위험을 낮추지만, DLI 병용에서 급성·만성 이식편대숙주질환과 골수억제 관리가 임상 가치의 핵심이에요.

경쟁 기준은 아자시티딘·베네토클락스 기반 구제요법이에요

이식 후 AML·MDS 재발에는 면역억제제 감량, DLI, 아자시티딘 또는 데시타빈 같은 저메틸화제, 베네토클락스 병용, 표적변이 치료제와 2차 이식이 환자별로 사용돼요. DLI 단독은 이식 후 재발 AML에서 약 29%의 관해를 유도한 문헌이 있지만 종양량과 GVHD가 적용을 제한해요. 경쟁 임상 NCT05226455는 베네토클락스·아자시티딘과 선택적 DLI를 평가하고 있어, 액티뮨 병용은 효능뿐 아니라 감염·혈액학적 독성과 GVHD의 균형으로 차별화돼야 해요. 글로벌 AML 치료 시장은 2023년 31억7950만 USD에서 2030년 62억9210만 USD로 성장할 전망이며, MDS 약물 시장은 46억 USD 규모로 제시돼 재창출 성공의 상업적 기반이 충분해요.