既感染小児の新型コロナワクチン、1回と2回を比較 抗体反応は持続したが非劣性は示せず
背景：感染経験のある小児で接種回数を比較
新型コロナウイルス感染症にかかったことのある5–11歳の小児を対象に、BNT162b2ワクチン1回接種が2回接種に劣らないかを比較した臨床試験では、非劣性は証明されなかった。両群で抗体反応は持続したものの、試験が早期終了し、比較に必要な統計学的検出力が不足していた。
CoVacc研究チームは、感染歴のある小児で、1回接種の免疫原性が2回接種に対して非劣性であり、安全性と反応原性の面で優れるかを評価しようとした。免疫原性とは、ワクチンが免疫反応を誘導する程度を指す。主要評価項目は中和抗体値であり、実際の感染や入院の発生ではない。結果は学術誌Vaccineに掲載された。
参加者と研究者が接種スケジュールを知る非盲検の無作為化第2相試験で、参加者は1対1に割り付けられた。2回接種群の接種間隔は3–12週間とした。2022年5月から2024年1月までに欧州3カ国で31人が登録された。年齢中央値は9歳（四分位範囲7–10歳）で、16人が1回、15人が2回接種を受けた。対象小児の新型コロナワクチン接種への関心低下を受け、試験は早期終了した。
主な発見：抗体の平均値は近かったが、非劣性は未証明
主要評価項目は、接種28日後の野生型SARS-CoV-2中和抗体の幾何平均抗体価（GMT）を比較する幾何平均比（GMR）だった。非劣性マージンはGMTの1.5倍差として事前に設定された。平均値が近いだけでは非劣性を判断できず、推定値の不確実性も定められた許容範囲内に収まる必要がある。
28日後のGMTは1回群で1,715.5 IU/mL（95％信頼区間1,064.2–2,765.4）、2回群で1,801.1 IU/mL（95％信頼区間1,357.9–2,388.9）だった。GMRは0.9（95％信頼区間0.5–1.6）で、1回接種の非劣性は示されなかった。この結果は、1回接種の劣性を証明したものでも、両スケジュールの同等性を確認したものでもない。
両群とも6カ月および12カ月時点で抗体値は100 IU/mLを上回った。別途、28日後には両群で野生型受容体結合ドメイン（RBD）に結合する免疫グロブリンG（IgG）抗体価が高く、BA.5変異株に対する中和抗体反応も報告された。この抄録だけでは、BA.5に対する中和能が12カ月後まで持続したかは確認できない。100 IU/mLも、臨床的な防御を保証する基準として示された数値ではない。
意義と展望：小規模試験が示すブースターの可能性
接種後7日以内に発生したグレード2以上の全身性有害事象は、2回群で8人（53％）、1回群で5人（31％）に報告された。数値上は1回群の割合が低かったが、群間比較のP値は0.18だった。この差だけから1回接種の安全性が優れるとは結論できない。研究チームは、両群でワクチンの忍容性は良好だったと評価した。
研究チームは、抗体反応の大きさと持続性は、感染歴のある小児で1回接種が液性免疫のブースターとして働く可能性と一致すると解釈した。記憶B細胞の再活性化機序を直接証明した結果ではない。31人規模で早期終了した試験であり、接種回数を減らしても臨床的防御が保たれるかを判断するには根拠が不足している。利用できる抄録には詳細な解析や追跡を完了した人数が記載されておらず、長期結果の解釈にも注意が必要だ。
研究デザインと結果は、提供されたCoVacc論文の書誌情報および抄録に基づく。
BACKGROUND: This open-label randomised phase 2 study aimed to determine whether a single versus two-dose BNT162b2 primary vaccination regimen in children 5 to 11 years old with prior SARS-CoV-2 infection was non-inferior in terms of immunogenicity and superior in terms of safety and reactogenicity. METHODS: Participants were randomly assigned (1:1) to receive either one or two doses, spaced 3 to 12-weeks. The primary endpoint was geometric mean ratio (GMR) of neutralizing antibodies against wild-type SARS-CoV-2 at 28 days post-vaccination with non-inferiority margin defined as a 1.5-fold change in geometric mean titers (GMT). Secondary endpoints included safety and reactogenicity profile and immunogenicity up to 12 months against wild-type and Variants of Concern (VOCs). RESULTS: In total 31 participants from 3 European countries (median age 9, IQR7-10) were enrolled from May 2022 to January 2024, when the trial was prematurely terminated due to declining interest in COVID-19 vaccination among age-eligible children. Of these, 15 received two doses, and 16 received one. At day 28, GMT of neutralizing antibodies against wild-type SARS-CoV-2 was 1801.1 IU/mL(95%CI:1357.9-2388.9) in the two-dose arm and 1715.5 IU/mL(95%CI:1064.2-2765.4) in the single-dose arm. However, the non-inferiority of the single-dose could not be demonstrated (GMR:0.9; 95%CI:0.5-1.6). Titers remained above 100 IU/mL in both groups at 6 and 12 months. Both schedules elicited high anti-RBD IgG titers against wild-type and neutralizing titers against BA.5 variant at day 28. Eight participants (53%) in the two-dose arm and five (31%) in the single-dose reported a systemic adverse event grade ≥ 2 (P = 0.18) within 7 days of vaccination. CONCLUSIONS: Both regimens induced robust and sustained immune responses consistent with the possibility that, in children with prior infection, a single dose functions immunologically as a booster of the humoral response. However, the premature termination renders the
本研究は、新型コロナウイルス感染症の既往がある小児の接種スケジュールを検討する際に、抗体反応の持続性と接種後の有害事象を併せて比較するためのデータを提供する。次の比較試験を設計する研究者は、今回の抗体値と推定値の不確実性を参考に、非劣性の評価に十分な参加者数の確保と追跡調査を計画できる。接種への関心低下に伴う募集の難しさも、試験運営上考慮すべき課題となる。
診療現場で、この結果だけを根拠に1回接種で十分と説明したり、個々の小児の接種スケジュールを変更したりするには根拠が不足している。抗体値が維持されたという観察と、感染や入院の予防効果を確認した結果は区別する必要がある。本試験は、感染歴のある小児への1回接種がブースターとして働く可能性を示す一方、接種回数の削減を判断するために解消すべき不確実性も示している。
EMOTION_TAG: clinical