OTOF関連難聴で確認された聴力の改善

OTOF遺伝子変異による常染色体潜性難聴9型の患者42人を対象とした多施設臨床試験で、AAV1-hOTOF遺伝子治療後、参加者の90%に聴力回復が報告された。最長2.5年の追跡期間中も聴力の改善が持続し、聴力が回復した参加者では語音認識も徐々に改善した。ただし、抄録に記載された「聴力回復」を、正常聴力への到達や完治と解釈することはできない。

OTOF関連難聴は、先天性の高度から重度の聴力損失を示す疾患である。少数患者を対象とした先行研究では遺伝子治療の有益性が報告されていたが、より広い年齢層での安全性と有効性、効果の持続期間、治療反応に関連する特性は十分に明らかになっていなかった。本研究はこれらの課題を検討し、Natureに原著論文として発表された。

8施設で3つの用量群を評価

本研究は8施設で実施された単群臨床試験で、対照群を設けず、治療を受けた参加者の経過を評価した。参加者の年齢は0.8–32.3歳で、ヒトOTOF遺伝子のタンパク質コード配列を運ぶアデノ随伴ウイルス1型ベクターAAV1-hOTOFが、3つの用量群に分けて投与された。

主要評価項目は投与後6週間以内の用量制限毒性で、試験では該当する毒性は観察されなかった。副次評価では有効性と有害事象を調べた。グレード3の有害事象として好中球数の減少が報告されており、用量制限毒性がなかったという結果を、重度の有害事象もなかったという意味に捉えるべきではない。抄録には有害事象の発生頻度や治療との因果関係に関する詳細は示されていない。

聴力閾値と語音認識の変化

聴性脳幹反応検査は、音に対する聴覚経路の反応を測定する。この検査の閾値は反応を確認するために必要な音の強さを示し、低下するほど聴力の改善を意味する。抄録で報告された閾値は、治療前の97±1 dB nHL超から、治療後1年で54±3、1.5年で51±3、2年で50±3、2.5年で42±5 dB nHLへと徐々に低下した。

音に対する行動反応を評価する行動聴力検査でも、閾値は治療前の96±3 dB HL超から、2.5年時点で37±5 dB HLへ改善した。2つの検査は測定方法と基準が異なるため、数値を直接比較するのは難しい。聴力が回復した参加者では語音認識も徐々に改善したが、抄録には具体的なスコアは示されていない。

追跡期間は「最長2.5年」である。各時点の評価人数が抄録に記載されていないため、全参加者が2.5年間追跡された、あるいは同程度の効果を維持したとは判断できない。また、回復率90%の具体的な判定基準や、測定値に付された±の統計学的な定義も抄録だけでは確認できない。

治療反応に関連する特性と今後の課題

小児・思春期の年齢群では成人より大きな聴力改善がみられた。治療前の歪成分耳音響放射（DPOAE）検査で反応が確認された項目数が多い場合や、OTOF遺伝子の両方のアレルにタンパク質の短縮を伴わない変異がある場合も、より良好な聴力回復と関連していた。これらは治療反応の違いを検討する手がかりとなるが、個人の効果を確定的に予測する基準や、早期治療の優越性を証明する結果ではない。

研究者らは、より幅広い患者年齢層で治療の忍容性と最長2.5年の持続的な有益性を確認したと解釈した。ただし、対照群のない42人規模の研究であり、本記事で確認した資料は抄録と書誌情報である。長期安全性、患者ごとの効果の違い、既存の聴覚リハビリテーションと比べた有益性については、さらなる検証が必要である。主要な結果は、Europe PMCに収載されたNature論文の抄録と書誌情報で確認できる。