免疫抑制療法を受けている小児における新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチンの3回目の接種の効果は期待を下回る。抗体価は895 BAUで推移。
背景
小児および青少年を対象としたワクチン接種は、感染症の拡大を抑制するための重要な手段である。新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミックの際、ワクチン接種が迅速に実施されたのはそのためである。しかし、免疫抑制療法を受けている小児患者のワクチン反応は、健康な小児と比較して著しく低い可能性がある。ネフローゼ症候群（NS）や炎症性腸疾患（IBD）、血液がんなどの疾患を持つ小児は、疾患自体または治療薬によって免疫システムが弱まっている。これらの小児に対して、メッセンジャーRNA（mRNA）ワクチンを追加接種する3回目の接種の実際の免疫効果を明らかにした研究は非常に少ない。医療現場では、成人患者を対象とした研究結果を小児患者にそのまま適用することには限界がある。臨床現場では、追加接種がこれらの免疫が弱い小児を感染から保護できるのではないかという期待があった。しかし、具体的な免疫反応データがない限り、接種ガイドラインを明確に策定することは困難である。
主要な発見
研究者らは、ネフローゼ症候群、炎症性腸疾患、血液がんなどの疾患により免疫抑制療法を受けている小児患者を対象とした。これらの患者は、モデルナ社のmRNA-1273またはファイザー社のBNT162b2ワクチンによる2回目の接種を完了し、少なくとも150日が経過していた。研究者らは、合計7人の免疫が低下した小児患者にワクチンを追加接種し、接種前後の体液性および細胞性免疫反応の変化を追跡した。これらの数値は、2回目の接種を完了してから1か月が経過した健康な小児14人の免疫反応と比較分析された。
追加接種を行った結果、免疫が低下した小児患者群全体で、抗体価である抗スパイクIgG濃度が以前と比較して1.50倍増加した。一方、免疫細胞の活性を示す細胞性免疫反応は1.14倍の増加に留まり、わずかな上昇にとどまった。血液がんを患っている小児2人の場合、体液性および細胞性免疫反応の両方が活性化される変化が見られた。
しかし、これらの上昇にもかかわらず、免疫が低下した小児患者の実際の抗体濃度は、健康な小児と比較して著しく低い水準にとどまった。免疫が低下した患者群の追加接種後の抗スパイクIgG幾何平均濃度（GMC）は、895.62 BAU/mL（結合抗体単位）と測定された。これは、健康な対照群の平均値である2454.56 BAU/mLの36％に過ぎない。患者数が少ないため、統計的な有意性は確認できなかったが、両グループ間の差は明確であった。特に、血液がんを患っている小児2人の平均抗体濃度は16.26 BAU/mLにとどまり、抗体の形成はほとんど行われなかった。細胞性免疫反応も、免疫が低下した患者群全体で69.73 SFU（スポット形成単位）の水準にとどまり、低い状態を示した。
意義と展望
今回の研究結果は、免疫抑制剤治療を受けている小児患者に対して、従来の追加ワクチン接種だけでは十分な保護を提供することが難しいという事実を示している。単に接種回数を増やすという戦略だけでは、これらの小児の免疫力を健康な小児の水準に引き上げることは難しいという評価が出ている。特に、血液がんを患っている小児は、ワクチン接種後も抗体の生成が非常に限られているため、別の治療法を検討する必要があるという指摘が出ている。モノクローナル抗体治療薬の投与や高用量ワクチンの導入など、多角的な代替案を迅速に検討する必要がある。
ただし、今回の研究が少数の患者を対象とした小規模な調査に過ぎないという事実は、限界として残る。今後、大規模な多施設臨床試験を実施して、免疫が低下した小児のワクチン効果を詳細に評価する必要がある。長期的な免疫反応の持続期間や変異ウイルスの防御効果を明らかにする研究も課題として挙げられる。保健当局と医療界は、臨床データに基づいて、免疫が弱い小児のための個別化された予防ガイドラインを新たに策定していく見込みである。
BACKGROUND: Immunogenicity following an additional (third) COVID-19 vaccine dose in children receiving immunosuppressive therapy remains insufficiently characterized. METHODS: We enrolled immunosuppressed children with hematological malignancies, nephrotic syndrome (NS), or inflammatory bowel disease (IBD) who had completed a two-dose primary series of mRNA-1273 or BNT162b2 at least 150 days prior to enrollment. Humoral and cellular immune responses were assessed before and after an additional dose and compared with responses in healthy children one month after primary vaccination. RESULTS: In children receiving immunosuppressive therapy (n = 7), the additional dose resulted in a 1.50-fold increase in anti-spike IgG levels and a modest 1.14-fold increase in cellular immune responses. Children with hematological cancers (n = 2) showed increases in both humoral and cellular immune responses. Despite the additional dose, anti-spike IgG levels in the immunosuppressed group (geometric mean concentration = 895.62 BAU/mL) remained lower than those in healthy controls (2454.56 BAU/mL; n = 14), although the difference was not statistically significant, while levels in the hematological cancer group were substantially lower (16.26 BAU/mL). Cellular immune responses also remained reduced in both the immunosuppressed group (69.73 SFU/2 × 10 CONCLUSIONS: Although an additional mRNA-1273 dose was associated with increased humoral and cellular immune responses in children with hematological cancers and enhanced humoral responses in immunosuppressed children, the overall magnitude of response was limited. Immunogenicity following the additional dose was modest, and the clinical benefit of an additional dose in children with NS, IBD, or hematological cancers remains uncertain.
今回の研究は、小児の免疫低下患者に対するワクチン接種ガイドラインの細分化に実質的な根拠を提供する。ネフローゼ症候群や炎症性腸疾患などの基礎疾患の種類によって、ワクチンの免疫効果が異なって現れるためである。医療現場では、血液がんの小児など、抗体価が極めて低い患者群に対して、単純な接種の代わりに、予防用のモノクローナル抗体を直接投与する予防経路を導入することが予想される。製薬業界も、これらの患者をターゲットとする高効率ワクチンや免疫増強剤の開発に着手する理由を得ることになる。画一的な予防策から脱却し、個々の患者の疾患特性と薬物投与時期を考慮した個別化されたワクチンガイドラインが確立される見込みである。