既存ワクチンと比較したmRNA-1010の予防効果

50歳以上の成人を対象とした第3相試験で、メッセンジャーRNA（mRNA）を用いた季節性インフルエンザワクチン候補mRNA-1010は、承認済みの標準用量ワクチンより高い有効性を示した。検査で確定診断され、試験実施計画書の定義を満たすインフルエンザ様疾患に対する相対ワクチン有効性は26.6％だった。一方、接種部位の痛みや疲労など、事前に定めた項目に沿って収集した有害反応も接種後に多くみられた。

現在のワクチンを使用していても、50歳以上の成人にはインフルエンザによる疾病や死亡の負担が残っていることが研究の出発点となった。mRNA-1010は、世界保健機関（WHO）が推奨するインフルエンザウイルス株のヘマグルチニン糖タンパク質をコードする治験用ワクチンで、今回の試験では3株分の成分を含む3価製剤を評価した。

約4万人の試験で確認された有効性と接種後の反応

研究は無作為化、二重盲検、実薬対照の第3相試験として実施された。mRNA-1010の総接種量は37.5 μgで、株ごとの成分をそれぞれ12.5 μg含んでいた。接種を受けた参加者は計40,703人で、mRNA-1010群が20,350人、標準用量ワクチン群が20,353人だった。追跡期間の中央値は181日、範囲は1–227日だった。

主要有効性評価項目は、接種から少なくとも14日が経過した時点から該当するインフルエンザシーズンの終了までに発生した、A型またはB型インフルエンザによるインフルエンザ様疾患に対する相対ワクチン有効性だった。試験実施計画書の疾患定義を満たし、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）検査で感染が確認された症例を評価した。

有効性解析では、該当疾患はmRNA-1010群20,179人中411人（2.0％）、対照群20,124人中557人（2.8％）に発生した。相対ワクチン有効性は26.6％、95％信頼区間は16.7–35.4％と報告された。これは標準用量ワクチン群と比較した相対的なリスク低下であり、未接種者と比較した有効性や、両群間の26.6パーセントポイントの差とは異なる。試験は事前に定めた非劣性、優越性、およびより高い水準の優越性に関する基準をすべて満たした。

事前に定めた項目に沿って収集した接種後の有害反応は、mRNA-1010群でより多かった。接種部位の痛みは65.8％対29.8％、疲労は45.1％対20.3％だった。頭痛は37.8％対18.0％、筋肉痛は35.4％対11.6％で、大半は軽度から中等度で一過性だったと報告された。

有効性の優位性と安全性所見の解釈

重篤な有害事象はmRNA-1010群の2.2％、対照群の1.9％に報告された。このうち研究者がワクチンに関連すると判断した事象は、それぞれ3件と2件だった。これらの数値だけでは、両群の安全性が統計学的に同等であることや、季節ごとの反復接種の安全性が確立したことを判断できない。

今回の結果が示すのは、50歳以上の成人において標準用量ワクチンを上回る追加の予防効果である。評価項目は検査で確定診断され、試験実施計画書の定義を満たすインフルエンザ様疾患であり、提供された抄録だけでは入院・死亡の減少や他の年齢層での効果は判断できない。製造期間の短縮や流行株との不一致の解消も、この抄録からは確認されていない。候補ワクチンの活用可能性を検討する際は、有効性の優位性と接種後反応の頻度増加を併せて評価する必要がある。

研究はNEJMに掲載され、Blackstone Life SciencesとModernaが研究資金を提供した。試験デザインと主な結果は、Europe PMC収載の論文書誌情報・抄録で確認できる。