末梢神経損傷（PNI）は、重大な臨床的課題を提起し、長期的な神経筋機能障害、筋萎縮、線維化、慢性痛を引き起こすことが多い。従来の修復戦略、包括して微小外科的再接続や神経栄養支持は、特に遅れたまたは不完全な再神経化の場合、機能的回復が限られていることが多い。この文脈において、骨格筋の再プログラミング、つまり筋肉居住細胞における細胞運命、機能、または代謝状態の意図的な調節は、再生的成果を向上させるための有望な戦略として浮上している。このプロセスには、転写、エピジェネティック、代謝的介入が含まれ、筋原性前駆細胞、線維脂肪性前駆細胞（FAPs）、衛星細胞（MuSCs）、および筋肉の広い微小環境を標的とする。最近の研究では、再プログラミング戦略が脱神経化による筋萎縮を軽減し、線維化のリモデリングを遅らせ、神経筋接合（NMJ）の再構築を促進し、さらには内在性神経の再生を刺激することができることを示している。機序的洞察は、Wnt/β-catenin、TGF-β、Notch、HDAC調節クロマチン力学などのシグナル経路が重要な役割を果たしていることを明らかにした。さらに、小分子コクテール、CRISPRベースの転写再活性化、代謝の再配線などのイノベーションは、筋肉の保存と再生のための治療ツールキットを拡大した。このレビューでは、末梢神経損傷の文脈における骨格筋の再プログラミングの分子メカニズム、治療的役割、翻訳的課題を包括的に検討する。筋肉標的介入が脱神経化の合併症を解決し、神経修復の有効性を向上させ、神経中心戦略と統合された場合に再生の相乗効果を提供する方法を探る。最後に、再プログラミングベースの治療を臨床実践に翻訳するために必要な重要な知識ギャップを特定し、将来の研究方向を概説する。