精密ポリマー送達システムにより、肺がん細胞内のPTENを回復させ、腫瘍の成長を81%抑制
背景
非小細胞肺がん（NSCLC）の治療において、腫瘍抑制遺伝子であるPTEN（ホスファターゼおよびテンシンホモログ）の機能を回復させることは、非常に有望な戦略である。これまで、低分子化合物やDNAベースの遺伝子治療が積極的に試みられてきたが、低い標的特異性やゲノムへの変異を引き起こす可能性が常に問題となっていた。メッセンジャーRNA（mRNA）治療薬は、患者のゲノムに影響を与えることなく、標的タンパク質のみを一時的に発現させることができるため、魅力的な代替手段として注目されている。しかし、分子量が大きく、強い負電荷を帯びたmRNAは、体内に導入される過程で容易に分解されるという致命的な欠点がある。特に、従来の脂質ナノ粒子（LNP）などの送達システムは、投与後、ほとんどが肝臓に移動するため、肺がん細胞に到達する割合は極めて低い。したがって、がん細胞が存在する肺組織に選択的にmRNAを安全に送達する新しいシステムが求められている。
腫瘍抑制遺伝子PTEN（ホスファターゼおよびテンシンホモログ）の機能を回復させることは、非小細胞肺がん（NSCLC）に対する有望な治療戦略である。特に、mRNAベースの治療法は、高い特異性と優れた安全性プロファイルと組み合わせることで、低分子化合物やDNAベースの遺伝子治療に対する魅力的な代替手段を提供する。しかし、その臨床応用は、安全かつ効率的な送達システムの開発にかかっている。本研究では、PTEN mRNAを高度に効果的に送達する、合理的に設計されたジブロックコポリマーを提示する。
臨床現場において、この技術は、従来の化学療法薬や標的治療薬に対して耐性を持つ患者にとって、救済策となる可能性がある。例えば、腫瘍抑制遺伝子であるPTENの欠損により、治療効果が低下した非小細胞肺がん患者に、このポリマーベースのmRNAを投与するシナリオが考えられる。患者の肺に直接噴霧する吸入型製剤として開発されれば、がん細胞への標的効率を高めるとともに、患者の投与の利便性も最大限に高めることができる。細胞内に送達されたmRNAが、腫瘍抑制遺伝子の機能を一時的に完全に回復させ、がん細胞の自殺を誘導したり、抗がん剤耐性を無効化したりする。