子宮内膜症の遺伝的背景の理解を広げる

約140万人の女性を対象としたゲノムワイド関連解析（GWAS）で、子宮内膜症のリスクに関連するゲノム領域が80か所特定され、そのうち37か所は新たに報告された座位だった。研究者らは、多様な遺伝的祖先集団のデータと複数の分子レベルの解析を組み合わせ、子宮内膜症の遺伝的リスクと関連する生物学的経路を調べた。

子宮内膜症は女性の約10%に影響する慢性全身性疾患だが、その遺伝的背景や分子機構は十分に解明されていない。本研究は、関連座位の探索範囲を広げ、症状ごとの遺伝的影響を調べることを目指した。子宮腺筋症も解析対象に含まれ、結果はNature Geneticsに研究論文として発表された。

関連座位とマルチオミクスで絞り込んだ機構の候補

解析対象は、患者105,869人を含む約140万人の女性だった。研究者らは子宮内膜症リスクに関連する領域80か所と新規座位37か所を報告し、子宮腺筋症とも関連する座位を5か所示した。座位はゲノム上の特定の位置や領域を指すため、発見された座位の数をそのままリスク遺伝子の数と解釈すべきではない。

研究者らは50を超える関連について、原因候補変異を推定した。疾患リスクと関連する遺伝的シグナルのうち、実際の作用に関与する可能性がある変異を絞り込んだ。候補が見つかったことは、各変異の因果的役割が実験で確定したことを意味しない。

複数組織のトランスクリプトーム、エピゲノム、プロテオームデータを統合した解析では、子宮内膜症リスクが細胞分化、免疫・ホルモン調節、組織リモデリング、炎症に関わる経路と結び付いていた。遺伝的関連の結果に分子レベルの情報を加え、今後の研究で調べる経路を具体化した。ただし、提供された抄録には組織別の結果や個々の変異の効果量は示されていない。

複数の遺伝的変異をまとめて評価した子宮内膜症の多遺伝子リスクは、腹痛、不安、片頭痛、吐き気と相互作用を示した。抄録には相互作用の方向や大きさが説明されていない。この結果を、遺伝的リスクがこれらの症状を直接引き起こす証拠や、症状から個人の発症リスクを正確に予測できる根拠と解釈するのは難しい。

治療候補の探索から臨床応用に至るまでの課題

ドラッグ・リポジショニング解析では、乳がん治療、避妊、早産予防に現在用いられている治療法が潜在的な候補として挙げられた。既存の治療法を子宮内膜症研究で再検討する手がかりとなるが、提供された抄録には、子宮内膜症患者を対象に有効性や安全性を検証した臨床試験の結果はない。

本研究は遺伝的リスク要因の地図を広げ、発症機構に関する複数の仮説に分子レベルの根拠を加えた。ただし、個人に応じた早期診断や予防的介入が可能になったという結論を裏付けるものではない。原因候補変異の機能と治療候補の適用可能性は、今後の研究で確認すべき課題として残る。

研究対象と主な結果は、Europe PMCに収載された論文抄録で確認できる。