CAR-T 치료의 접근성 한계를 극복하는 경구용 메지좀아이드, 다발골수종 3상 임상에서 생존 기간 2배 향상 입증
배경
다발골수종 치료 환경은 T세포 재지향 치료법의 등장으로 빠르게 변화하고 있다. B세포 성숙 항원(BCMA)을 표적으로 하는 키메라 항원 수용체(CAR) T세포 치료제와 이중특이성 항체는 난치성 환자에게 우수한 효능을 입증했다. 그러나 첨단 바이오의약품의 현실적인 장벽으로 인해 환자 접근성은 쉽지 않다. 복잡한 물류 체계와 더불어 심각한 부작용에 대비하기 위해 전문 의료기관 입원이 필수적이기 때문이다. 결과적으로 많은 환자가 의료 접근성 격차로 인해 적절한 치료 기회를 얻지 못하고 있다. 외래 진료로 간편하게 처방받으면서도 강력한 효능을 발휘하는 경구용 치료제가 절실한 이유이다.
핵심 발견
의학 학술지 랜싯(The Lancet)에 게재된 SUCCESSOR-2 3상 임상시험 결과는 차세대 세레블론 E3 리가아제 조절제(CELMoD)인 메지좀아이드의 임상적 유용성을 명확히 입증했다. 시험 대상은 재발성 또는 불응성 다발골수종(RRMM) 환자군이었다. 이들에게 메지좀아이드와 카필조밉, 덱사메타손을 병용 투여한 군(MeziKd)과 카필조밉 및 덱사메타손만 투여한 군(Kd)의 효능을 비교 분석했다. 대상 환자의 92.1%는 기존 주요 치료제에 노출된 이력이 있었고, 85.8%가 항CD38 단일클론항체에 반응하지 않았으며, 75.8%는 레날리도마이드에 내성을 지닌 고위험군 환자였다.
임상시험 결과, MeziKd 병용군의 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 18.0개월로, 대조군(8.3개월) 대비 두 배 이상 길었다. 질병 진행 및 사망 위험을 52% 감소시킨 결과이다(위험비 0.48, p<0.0001). 전체 반응률(ORR)은 MeziKd군 80.2%, 대조군 53.4%로 큰 격차를 보였다. 완전 반응(CR) 이상을 획득한 비율도 MeziKd군이 26.7%에 달해 대조군(8.9%)을 압도했다.
다만 MeziKd 투여군의 3등급 이상 중증 이상반응 발생률은 83.7%로 대조군(56.0%)에 비해 높은 편이었다. 가장 흔하게 관찰된 부작용은 호중구 감소증(61%)이었으며, 3등급 이상 감염 비율 역시 MeziKd군이 34%로 대조군(16%) 대비 두 배 높았다. 의료진의 철저한 모니터링과 선제적인 부작용 관리가 뒤따라야 안전성을 확보할 수 있을 것으로 보인다.
의미와 전망
이번 성과는 치료 대안이 부족한 재발 환자에게 새로운 치료 경로를 제공했다는 점에서 고무적이다. 기존 CAR-T 치료제 등은 제조 기간이 길어 급격히 악화하는 재발 환자에게 적시 투약이 불가능했다. 대형 병원 인프라가 필수적이어서 지역 환자들의 소외 현상이 심한 구조였다. 이와 달리 먹는 알약인 메지좀아이드는 즉각 처방이 가능하여 접근성 격차를 대폭 줄인다.
안전성 프로파일에서 규명된 중증 감염 위험은 향후 해결해야 할 과제이다. 투여 용량 조절 등으로 이상반응을 제어하는 세부 프로토콜 수립이 요구된다. 더불어 세포 치료 실패 후 약물 투여 등 최적의 치료 순서(sequencing)를 정립하는 후속 임상이 뒤따라야 한다. 미국 식품의약국(FDA)이 병용요법 승인 신청을 접수하여 심사 기한을 2027년 5월로 예고한 만큼, 표준 치료 가이드라인의 재편 여부에 이목이 집중된다.
The treatment landscape for relapsed or refractory multiple myeloma is rapidly evolving with the introduction of T-cell redirecting therapies.1–3 Recent randomised clinical trials have shown the superiority of anti-B-cell maturation antigen (BCMA) chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapies and bispecific antibodies over standard-of-care regimens when used in earlier lines of therapy, leading to regulatory approvals around the world. However, access to these therapies might be restricted due to the need for specialised care and logistical considerations.
연구 결과는 대형 의료기관에 편중된 다발골수종 치료 환경을 지역 사회 기반으로 바꾸는 구체적인 계기가 될 전망이다. 예를 들어 지방에 거주하는 환자가 CAR-T 치료를 받으려면 수도권 대형 병원 병실이 생길 때까지 대기해야 하는 불편을 감수해야 한다. 대기 도중 종양이 악화하면 치료 기회마저 잃는다. 반면 메지좀아이드 삼중 병용요법이 허가를 획득하면 환자는 거주지 인근 로컬 병원의 외래 진료만 거쳐도 간편하게 처방받아 복용할 수 있다. 제약 산업 측면에서도 자가 세포 치료제의 복잡한 제조 공정과 비교하여 대량 생산이 쉽고 유통 비용이 절감되는 경구용 저분자 화합물은 글로벌 공급망 구축에 유리하다. 복잡한 저온 유통망(콜드체인)이 미비한 국가로 치료 영역을 확장하는 발판을 다지는 셈이다.