アルツハイマー病（AD）は、進行性であり、多因子性の神経退行性障害であり、世界中で認知症の主な原因となっています。特徴としては、外細胞アミロイドβ（Aβ）プラークの堆積、超リン酸化タウ蛋白による神経繊維性タングル、シナプス喪失、ミトコンドリア機能不全、酸化ストレス、慢性神経炎症があります。分子基盤の理解において大きな進歩が見られますが、現在承認されている治療法は主に症状を緩和するものに止まっており、神経退行性を停止または逆転させることができないため、疾患を修正する戦略が必要です。この総合的なレビューでは、CRISPR-Cas9と次世代の遺伝子編集技術、ベースエディターとプライムエディターを含むものを、AD関連の遺伝子および分子経路を精密に制御する革新的治療プラットフォームとして検討します。APOE4、APP、PSEN1、PSEN2、MAPTなどの重要な遺伝子を標的として、allele-specific correction、gene silencing、transcriptional regulationなどの戦略を評価します。また、Aβ蓄積、タウ超リン酸化、ミクログリア活性化、シナプス機能不全などの病理的ネットワークを同時に標的とするマルチプレックス編集アプローチについても検討します。中枢神経系へのデリバリーバリア、特に血液脳関門（BBB）を克服するためのアプローチについても、エンジニアリングアデノウイルスベクター、レントウイルスシステム、リピドナノ粒子、ポリマーナノキャリア、エクソソームベースのデリバリー、レセプター介在性トランスサイトーシス、免疫回避ベクターデザイン、フォーカスド超音波によるBBB調節などの進歩について強調しています。