50歳以上でRSV・COVID-19ワクチンを同時接種、RSV抗体応答は非劣性基準を達成、COVID-19は未達
背景と課題
50歳以上の成人を対象に、特定の呼吸器合胞体ウイルス（RSV）ワクチンとCOVID-19ワクチンの同時接種を評価した試験で、RSV中和抗体応答は順次接種に対する非劣性基準を満たした。COVID-19中和抗体応答は基準をわずかに満たさず、安全性は研究者らによって許容可能と評価された。感染や入院の予防効果を直接確認した結果ではない。
2種類のワクチンを同時に接種すると免疫応答が互いに干渉するかどうかが、今回の研究の主な問いだった。研究者らは、AS01Eアジュバントを含むRSV融合前Fタンパク質ワクチンRSVPreF3と、オミクロンXBB.1.5に基づくCOVID-19メッセンジャーRNA（mRNA）ワクチンの組み合わせを評価した。
試験デザインと主な免疫応答の結果
これは第3相、非盲検、多施設共同、無作為化試験である。参加者は、同時接種群と、約1カ月間隔で2種類のワクチンを順次接種する対照群に1対1で割り付けられた。実際に接種を受けたのは計833人で、同時接種群417人、順次接種群416人だった。
主要評価項目は、接種1カ月後のRSV-A、RSV-B、COVID-19の原因ウイルスに対する中和抗体応答だった。研究者らは、順次接種群の調整済み幾何平均抗体価（GMT）を同時接種群の値で割った比を比較した。この比の95%信頼区間の上限が1.50以下であれば、同時接種による抗体応答の低下が事前設定の許容範囲を超えていないとして、非劣性基準を満たす設計だった。
GMT比はRSV-Aで1.12（95%信頼区間0.97–1.28）、RSV-Bで1.08（0.94–1.23）となり、いずれも基準を満たした。一方、オミクロンXBB.1.5では1.31（1.13–1.51）だった。信頼区間の上限1.51が基準の1.50を超えたため、非劣性は示されなかった。これは抗体価そのものが基準を超えたという意味ではなく、2つの接種方法による抗体応答を統計的に比較した判定である。
安全性と意義、今後の課題
接種後4日以内に事前に定めて調査した症状のうち、最も多かったのは接種部位の痛み、筋肉痛、疲労だった。大半は軽度または中等度で、症状全体の持続期間の中央値は3日以下と、両群で同程度だった。安全性は接種後6カ月まで評価され、事前指定症状以外に報告された有害事象や重篤な有害事象も、概ね両群で均衡していた。抄録には個々の有害事象の発生率は記載されていない。
研究者らは、COVID-19の非劣性基準をわずかに満たさなかったことは、臨床的に意味のある免疫応答の干渉を示唆するものではないとし、今回の結果は2種類のワクチンの同時接種を支持すると解釈した。ただし、この解釈と非劣性未達という結果は区別して読む必要がある。確認された根拠は、このワクチンの組み合わせによる抗体応答と観察期間中の安全性であり、実際の感染・入院予防効果や接種率の向上を証明したものではない。今回の抄録だけでは、他の年齢層やワクチンの組み合わせにも同じ結果が当てはまるか判断できない。
試験デザインと結果は、Clinical Infectious Diseasesの論文抄録で確認できる。
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背景：本試験は、AS01E アジュバントを用いた呼吸器合胞体ウイルス（RSV）プレフュージョン F タンパク質ベースワクチン（adjuvanted RSVPreF3）と、オミクロン XBB.1.5 をベースとした COVID-19 mRNA ワクチンの同時投与を、50歳以上の対象者で評価しました。
方法：本第3相、オープンラベル、多施設試験では、50歳以上の被験者を 1:1 の比率で、同時投与群（Co‑Ad group）または約1か月間隔で順次投与する対照群（Control group）に無作為割付しました。一次目的は、ワクチン接種後1か月時点における RSV‑A、RSV‑B、SARS‑CoV‑2 の中和抗体価の血清学的応答が非劣性であることを示すことで、調整幾何平均抗体価（GMT）群比（Control/Co‑Ad）の 95％信頼区間上限が 1.50 以下であることを基準としました。二次目的は、投与後4日以内の反応原性と、投与後6か月までの安全性を評価することでした。
結果：全体で 833 名がワクチン接種を受けました（Co‑Ad: 417 名、Control: 416 名）。RSV‑A（GMT 比：1.12、95％ CI：0.97‑1.28）および RSV‑B（GMT 比：1.08、95％ CI：0.94‑1.23）については非劣性が達成され、SARS‑CoV‑2 オミクロン XBB.1.5 についてはわずかに基準を外れました（GMT 比：1.31、95％ CI：1.13‑1.51）。投与後4日以内に最も頻繁に報告された自発的イベントは、接種部位の疼痛、筋肉痛、倦怠感でした。これらのイベントはほとんどが軽度から中等度で、中央値の持続期間は 3 日以下であり、両群間で大きな差は見られませんでした。非自発的および重篤な有害事象も両群で概ねバランスが取れていました。
結論：adjuvanted RSVPreF3 と COVID-19 mRNA ワクチンの同時投与は、50歳以上において許容できる安全性プロファイルを維持しました。SARS‑CoV‑2 の非劣性基準がわずかに外れたことは、臨床的に重要な干渉を示唆するものではありません。したがって、本結果はこれらのワクチンの同時投与を支持します。
この結果は、50歳以上の成人に、このRSVワクチンとXBB.1.5に基づくCOVID-19 mRNAワクチンを同じ受診時に接種する選択肢を相談する際の参考になる。医療従事者は、RSV抗体応答の非劣性基準は満たした一方、COVID-19抗体応答の基準は満たさなかったことと、観察された安全性の結果を併せて説明できる。同時接種は受診の負担を減らす可能性があるが、この試験は接種率の向上や接種漏れの減少を確認していない。抗体応答を感染・入院予防効果と同一視してはならない。実際の接種判断では、現行の推奨と個々の条件を別途確認する必要があり、提供された抄録だけから50歳以上の成人全員に同時接種を勧めることはできない。