背景：新たな送達担体をヒトで評価

リポポリプレックス（Lipo-Polyplex、LPP）を基盤とする新型コロナウイルス感染症（COVID-19）メッセンジャーRNA（mRNA）ワクチン候補SW-BIC-213は、ラオスの健康な成人を対象とした第1/2相試験で中和抗体反応を誘導した。この試験で評価したのは安全性と免疫原性であり、感染や重症化の予防効果ではない。

LPPは、正電荷を帯びた硫酸プロタミンでmRNAを凝縮してコアを形成し、それを脂質の外殻で包む送達担体だ。研究者らは、mRNAの保護、リンパ器官への分布、保存安定性の向上を目指してこの構造を設計した。ただし、今回の臨床試験では、ヒトでの体内分布の改善や室温安定性は実証されていない。

SW-BIC-213は、初期の武漢株の全長スパイクタンパク質に、融合前構造を安定化する変異などを導入した抗原をコードする。この抗原を使ったワクチンが、デルタ株とオミクロンBA.1・BA.2に対する抗体反応も誘導するかを検討した。

主な結果：接種後の変異株別の中和抗体反応

第1相は18–60歳の成人を対象とした非盲検用量漸増試験だった。41人が割り付けられ、40人が初回接種を受け、39人が2回の接種を完了した。第2相では、18歳以上の成人480人を25マイクログラム（μg）群、45 μg群、プラセボ群に2:2:1の比率で無作為に割り付けた。二重盲検・プラセボ対照の試験で、実際に初回接種を受けた人は479人、2回目を受けた人は376人と報告された。接種間隔は21日だった。

第1相で報告された有害事象はグレード1または2に相当した。第2相でも大半はグレード1または2で、注射部位の痛み、発熱、疲労、頭痛などがみられた。報告されたグレード3の反応は発熱で、処置後に消失した。試験対象者と観察期間の範囲では忍容性を支持する結果だが、まれな有害事象まで否定できる規模ではない。

抄録によると、2回目接種の14日後における疑似ウイルス中和抗体の陽転率は、野生株で99%超、デルタ株で98%超、オミクロンBA.1で84%超、BA.2で88%超だった。これは抗体反応の指標であり、感染予防率を示すものではない。両ワクチン群の中和抗体価はプラセボ群より高かった一方、オミクロン株に対する中和反応は野生株やデルタ株より低かった。

90日および180日の追跡でも、野生株・デルタ株に対する中和抗体とスパイク結合抗体の陽転率は比較的高く保たれた。しかし、追跡期間中の感染が体系的に確認されていないため、後期の抗体反応をワクチンの効果だけに帰属させるのは難しい。

意義と展望：予防効果と流通条件は別途検証が必要

今回の結果は、LPPを基盤とする候補の今後の開発や用量選択に役立つヒトでのデータとなる。研究者らは、追加接種の評価に向けて25 μgを選択したと説明している。ただし、臨床的な予防効果は評価されておらず、防御の程度を判断する免疫学的基準も確立していないため、抗体の結果を実際の予防効果に換算することはできない。

参加者は全員アジア人で、細胞性免疫やBA.4/5以降の変異株は評価されていない。既知の感染歴がある人は除外されたが、体系的なポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査や抗ヌクレオカプシド抗体検査が行われていないため、無症状または未確認の感染が与えた影響は残る。2回目の接種を受けた人数が割付人数を下回った点も、結果を解釈する際に考慮すべきだ。

保存条件も区別する必要がある。試験用ワクチンは使用前に−25–−15°Cで保存し、解凍後は2–8°Cで保管して同じ接種セッション内に使用した。この取り扱い条件は、冷蔵での長期保存や室温流通の安定性を実証するものではない。実際の供給上の利点は、別途、安定性と輸送に関するデータで判断すべきだ。試験デザインと結果は、提供されたVaccines論文全文で確認できる。