プライムエディティング（PE）は、双方向切断を回避する精密なゲノム編集技術であり、臨床および農業への応用に大きな期待が寄せられています。しかし、そのゲノム全体のオフターゲット効果はまだ完全には理解されていないため、安全性に関する懸念が残っています。この研究では、PEM-seqおよびRNA-seqを使用して、4つのプライムエディター変異体（PE2max、PE3max、PE4max、PE5max）の安全性プロファイルを体系的に比較しました。さらに、超高感度のGOTI法を適用してPE5maxを評価しました。結果は、PE5maxがGOTIアッセイで検出可能なsgRNA依存性のオフターゲットSNVを生じなかったこと、および大きな欠失や染色体転座を限られた範囲で誘発したことを示しています。総合的に、この一対一のベンチマークテストは、PE5maxが改善された特異性プロファイルを達成し、ゲノム全体のオフターゲットSNVの検出可能な増加がないことを示し、より安全な治療用への応用を促進しています。