スピノセレベラーアタキシア3型（SCA3）は、ATXN3遺伝子のCAGトラクトの過剰増加によって引き起こされる神経変性性優性遺伝疾患であり、ataxin-3タンパク質に毒性をもたらします。CRISPR-Cas9酵素を用いたゲノム編集は、変異型ATXN3アレルを不活性化するための有望な戦略ですが、in vivoでの輸送は依然として課題です。細胞外ベシクル（EV）は、Cas9とシングルガイドRNA（sgRNA）リボ核タンパク質を最小限に抑えてゲノムへの露出を抑える、有望な輸送ベクターです。この研究では、SpCas9にパルミトイル化モチーフを設計し、SpCas9とsgRNAをEVに濃縮できるようにしました。光切断性リンカー - PhoCl - を導入することで、EV内のパルミトイル化モチーフからSpCas9を光誘起的に解放し、in vitroでのATXN3への標的結合を高めることができました。SpCas9リボ核タンパク質を搭載したEVは、SCA3患者由来のiPSCと2つのSCA3動物モデルでATXN3ノックアウトに成功しました。これらの発見は、一時的な遺伝子編集ツールの輸送のための革新的なルートを強調しています。このアプローチは、SCA3を含む遺伝性疾患の治療のための有望な治療プラットフォームを提供します。