HSVワクチンの課題と多抗原設計

単純ヘルペスウイルス（HSV）ワクチン候補を比較したマウス研究で、gD2-gE1の組み合わせは、一部の抗体・T細胞応答と神経節のウイルスDNA抑制で有望な結果を示した。この候補で免疫応答が高まる一因として、I型インターフェロン（IFN-I）シグナルが寄与することを示す実験的根拠も得られた。ただし、感染を完全に防いだ結果や、ヒトで予防効果を実証した結果とは解釈できない。

HSV-1とHSV-2は口腔・性器感染を引き起こすが、論文によれば、承認された予防ワクチンも治療ワクチンもない。ウイルスの免疫回避と、両方の血清型を防御する必要があることが、ワクチン開発の大きな課題とされている。

研究チームは、gD2単独抗原と、gD2-gC1、gD2-gE1の二価抗原を発現する3種類のmRNAワクチンを設計した。HSV-2由来のgD2に、HSV-1由来のgC1またはgE1を組み合わせた構成だ。ウイルス侵入に関わるgDと、免疫回避に関わるgCまたはgEを同時に標的とする設計で、mRNAは脂質ナノ粒子（LNP）で送達した。

免疫応答と感染後の防御効果の比較

BALB/cマウスに0日目と14日目の2回、筋肉内投与した。単価候補はgD2 mRNA 10 µg、二価候補は各抗原のmRNAを10 µgずつ、合計20 µg投与した。3候補すべてで抗体とT細胞の応答が誘導された。

結合抗体の量は候補間で同程度だった。初回接種から6週後、gD2-gE1群のHSV-1中和抗体は他の候補より高かったが、同時点のHSV-2中和抗体には候補間で有意差がなかった。両血清型に対する中和抗体は14週後にも検出され、抗原刺激によるT細胞応答は全体としてgD2-gE1群で最も強かった。

追加接種の4週後、各群10匹にHSV-1またはHSV-2を膣内攻撃接種した。3つのワクチン群では、全個体が14日間の観察期間を生存した。HSV-1対照群の14日生存率は40％で、HSV-2対照群では13日目までに全個体が死亡したと報告された。ワクチン群では膣内のウイルス量が減少し、膣病変は認められなかった。この生存結果だけでは、gD2-gE1の防御効果が他候補より優れていたとは判断できない。

神経節の解析でも違いがみられた。攻撃接種28日後、gD2-gE1群の後根神経節ではHSV-2 DNAが検出されなかった一方、他の2つのワクチン群ではそれぞれ2匹から検出された。これは神経系への感染を抑制する可能性を示す結果だ。その組織でその時点にDNAが検出されなかったことを、潜伏感染の完全な除去と解釈してはならない。

IFN-Iの役割と今後の検証課題

接種24時間後の所属リンパ節の解析では、gD2-gE1群のIFN-I応答が他候補より強かった。続いて、IFN-I受容体の構成要素であるIFNAR1を欠損したマウスでは、同じワクチンを接種した正常マウスと比べ、抗体応答と一部のCD4陽性T細胞応答が低かった。この結果は、IFN-Iシグナルが適応免疫の増強に一部寄与することを支持する。ただし、欠損マウスへの攻撃接種によって、感染防御そのもののIFN-I依存性を直接実証した実験ではない。

単価候補に比べて二価候補ではmRNAとLNPの総投与量が多く、両者の差を抗原の組み合わせだけの効果とは断定できない。gE1の組み合わせがIFN-Iをより強く誘導する具体的な機序も、まだ明らかになっていない。マウスではHSVの自然な再活性化や再発を再現できないため、別の動物モデルでの検証が必要だ。ヒトでの安全性・予防効果や臨床試験への移行時期は、今回の研究で確認された範囲に含まれない。

出典：npj Vaccines掲載論文、DOI：10.1038/s41541-026-01450-8。