最適化されたmRNA製剤がインフルエンザBに対する防御力を向上…mRNA-1010の第2相試験結果が発表
背景
毎年発生する季節性インフルエンザは、多くの入院と死亡を引き起こす主要な呼吸器感染症である。特に、インフルエンザA型およびB型ウイルスは、重症化の主な原因となっている。従来、ワクチンは主に鶏卵または細胞培養法を用いて製造されてきた。しかし、これらの従来のプラットフォームには、ウイルス変異に迅速に対応できないことや、予防効果が急速に低下することなどの限界がある。その結果、メッセンジャーリボ核酸（mRNA）プラットフォームが有望な代替手段として注目されている。mRNAワクチンは、ウイルス抗原遺伝情報を直接送達するため、迅速に設計を変更できるという利点がある。さらに、免疫応答を誘導するために不可欠なアジュバントを使用しなくても、強力な免疫原性を誘導できるという柔軟性も備えている。特に、鶏卵培養法には、「鶏卵適応変異」のリスクがある。これは、ウイルス自体が製造プロセス中に変異を起こすことで、実際の流行しているインフルエンザウイルスとのミスマッチが生じ、ワクチンの有効性が低下する主な原因として指摘されている。
主要な発見
米国の研究者らは、18歳から49歳の健康な成人270人を対象に、ランダム化比較試験を実施し、候補となるmRNAベースの季節性インフルエンザワクチンである「mRNA-1010」の安全性と免疫原性を評価する第2相臨床試験を行った。この臨床試験（NCT05868382）は、2023年5月から12月にかけて実施された。参加者は、世界保健機関（WHO）が推奨するインフルエンザウイルス株のヘマグルチニン（HA）タンパク質を発現するように設計された、3種類のmRNA-1010製剤のうちの1つを単回投与された。研究者らは、ワクチン接種後の有害事象と免疫応答を追跡した結果、すべてのmRNA-1010製剤は優れた忍容性を示した。臨床的に重大な安全性上の問題は特定されなかった。ワクチン接種を受けたすべてのグループにおいて、評価されたすべてのインフルエンザウイルス株に対して、HA特異的な体液性および細胞性免疫応答が成功裏に誘導された。特に、インフルエンザBウイルスに対する有意に高い免疫応答が誘導された。研究者らは、最適化された新しい製剤は、既存の第1世代のmRNA-1010製剤と比較して、免疫を誘導するのが難しいとされているインフルエンザB株に対して、より強力な抗体産生能力を誘導したと述べた。これは、抗原発現率を正確に調整する設計の違いによるものである。
意義と展望
本研究は、mRNAプラットフォームを使用したインフルエンザワクチンが、従来のワクチンの不十分な防御力を克服できることを示している点で重要である。特に、最適化された製剤は、免疫を誘導するのが難しいとされてきたインフルエンザBウイルス株において、優れた免疫原性を示しており、次世代のインフルエンザワクチンの商業化の可能性を高めている。これは、既存のインフルエンザワクチンの頻繁なミスマッチの問題を解決するための手がかりを提供するものである。ただし、商業化段階に到達する前に、さらなる研究が必要である。今回の第2相臨床試験は、比較的若い健康な成人を対象として実施されたため、高齢者や小児などのインフルエンザのリスクが高いグループにおける有効性と安全性は、まだ十分に検証されていない。今後、大規模なワクチン接種対象者における予防効果を確認する第3相臨床試験と、免疫応答の長期的な持続性を評価することが、重要な課題となる。さらに、業界は協力して、来年の秋のインフルエンザシーズンに間に合わせて、ワクチンを迅速に更新および配布するための物流上の課題に対処する必要がある。
Seasonal influenza causes considerable morbidity and mortality, with influenza A and B viruses driving most influenza-associated hospitalizations and deaths. Vaccination remains a key influenza prevention strategy; however, current seasonal influenza vaccines based on traditional platforms provide inconsistent protection. Messenger RNA - based vaccines may offer several key advantages over other vaccines, including the flexibility to optimize antigen expression to enhance immunogenicity without the need for adjuvants. mRNA-1010 is an investigational seasonal influenza vaccine candidate that encodes hemagglutinins (HAs) from WHO-recommended influenza strains. In this randomized, phase 2 study, safety, reactogenicity, and immunogenicity of 3 mRNA-1010 vaccine candidate compositions were evaluated in healthy adults aged 18-49 y in the United States (NCT05868382). Eligible participants were randomly assigned to receive a single dose of one of the mRNA-1010 compositions at several dose levels. The primary objective was the safety and reactogenicity of mRNA-1010 vaccine candidate compositions against vaccine-matched strains; secondary and exploratory objectives included humoral and cellular immunogenicity at evaluable timepoints, respectively. Two hundred and seventy participants received study vaccination between May and December 2023. All mRNA-1010 vaccine compositions were well tolerated, with no safety concerns identified; all compositions induced HA-specific humoral and cellular immune responses against all influenza strains evaluated, with the optimized compositions exhibiting higher immune responses against influenza B strains compared with the original mRNA-1010 composition. These results, together with findings from other mRNA-1010 clinical studies, support continued evaluation of mRNA-1010 for enhanced protection against seasonal influenza.
本研究は、毎年流行するインフルエンザ株の変化に迅速に対応する必要があるワクチン製造のパラダイムを変革するための基盤を提供した。既存の鶏卵ワクチンの場合、製造には数か月かかるため、予測が外れた場合に予防効果が低下するという脆弱性が明らかになる。一方、mRNAプラットフォームでは、塩基配列の設計変更と大量生産をわずか数週間で完了できるため、急速に変化するインフルエンザの流行にリアルタイムで対応できる公衆衛生システムを確立することが期待される。将来的には、新しいインフルエンザなどの予期せぬインフルエンザパンデミックが発生した場合に、初期の感染拡大を効果的に抑制するための重要な防御ツールとして、積極的に活用されることが期待される。